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时间:2020-03-31
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1、DIC的诊治现状四川大学华西医院血液科邓承祺弥散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC),他不是一个独立的疾病,是继发于某些严重疾病的基础上而发生的复杂的病理过程。基础疾病感染革兰阴性或阳性败血症、病毒、真菌恶性肿瘤实体瘤、白血病(APL)创伤和组织损伤脑组织损伤、挤压伤、外科手术、高温、低温病理产科胎盘早剥、羊水栓塞、死胎滞留、妊娠高血压综合征肝脏疾病爆发性肝功衰竭、妊娠急性脂肪肝输血反应急性溶血性输血反应、大量输血血管疾病主动脉瘤、巨大血管瘤、恶性高血压、微血管疾病毒素蛇毒、昆虫毒药物治疗用药凝血因子浓缩剂、OKT3单抗、白介素
2、-2器官损伤严重胰腺炎、自身免疫性疾病细菌感染其原因可能与微生物特异的细胞膜的成份或细菌外毒素有关。这些成份引起了全身炎症反应和特征性的细胞因子增多,参与了DIC时部分凝血系统紊乱。创伤DIC是由多种原因所致,包括组织物质(脂肪、磷脂)释放入血循环、溶血、内皮细胞损伤等引起凝血系统激活。实体肿瘤和血液学恶性疾病伴发DIC由于肿瘤细胞能够表达促凝因子,包括组织因子,癌促凝物质。高温引起止凝血在犬动物模型已证明。将犬置于42.5℃,90分钟作全身热疗。结果引起血小板减少,血浆纤维蛋白降解产物(FDP)增加,凝血时间延长,血清肝脏酶学增高和自发性出血。诱因某些因素可促进DIC的发生,或加重DI
3、C的病情,称为诱因。休克酸中毒妊娠单核吞噬细胞系统功能受抑制其它因素发病机制DIC时微血管内纤维蛋白沉积的病理机制已经很明确。主要有:凝血启动是组织因子依赖性。凝血酶生成及扩大是由于生理性抗凝机制减弱。微血管广泛的纤维蛋白沉积是由于纤溶系统受抑,使纤维蛋白降解不足所致。纤维蛋白沉积的早期:组织因子依赖性凝血激活占优势。研究结果表明DIC时凝血酶生成唯一的途径是外源性(TF/Ⅶa)通路。活化的和静止的单核细胞表达组织因子(TF),TF与Ⅶa结合然后激活其后的凝血因子(凝血瀑布学说)。TF是凝血因子激活的主要调节者。纤维蛋白沉积扩散:生理性抗凝系统减弱调节凝血酶生成的正常途径有三:抗凝血酶是
4、最重要的凝血酶和FⅩa的抑制物。活化蛋白C降解辅因子Ⅴa和Ⅷa。组织因子途径抑制物(TFPI)抑制TF/Ⅶa复合物。DIC时抗凝血酶调节凝血酶活性减弱的原因:抗凝血酶被不断形成的凝血酶和其它活化的蛋白酶不断的消耗。抗凝血酶被活化的中性粒细胞释放的弹性酶降解。败血症时肝功损害导致抗凝血酶合成减少。蛋白C系统活性减弱的原因:肝脏合成蛋白C减少,消耗增多和血管渗漏致血循环中水平降低。细胞因子网络激活,特别是TNF-α水平增高导致内皮细胞上的血栓调节蛋白功能下调。活化蛋白C抗凝能力减弱是由于游离蛋白S水平下降所致。纤维蛋白沉积增多:抑制纤维蛋白溶解实验模型研究表明活化凝血因子最多的时候,纤溶系统
5、功能显著降低,证明在DIC时PAI-1抑制纤溶起主要作用。临床研究也发现DIC患者血浆PAI-1水平增高是预示死亡的指标。临床表现DIC的主要临床表现:出血:皮肤自发性的出血,瘀点、瘀斑。休克及微循环衰竭:休克多突然发生,常伴全身多部位出血倾向。多发性微血管栓塞:多发生在表浅部位(皮肤、粘膜)血栓栓塞性坏死。深部组织、器官栓塞引起多器官功能衰竭。微血管病性溶血、DIC时微血管病性溶血较轻,重时贫血与出血不成比例。诊断实验室检查指标在DIC诊断中具有重要价值,DIC系急重症,要求实验室快速报告结果,因此应先作简单快速的项目,即先作筛选试验,然后作确诊试验,对少数疑难者再作特殊检查,如分子标
6、志物测定。DIC常用实验指标的评价名称敏感性(%)特异性(%)有效性(%)PT/APTT(n=82)913456Fib(n=71)2210065血小板(n=82)974867FDP(n=71)1006787D二聚体(n=44)916880抗凝血酶Ⅲ(n=21)914070PT/APTT+FIB(n=71)2210065PT/APTT+FDP(n=71)917186FDP+D=聚体(n=39)919495下列五项检查指标有助DIC的快速诊断:血小板计数凝血酶原时间纤维蛋白原定量3P试验D-二聚体等。Colman诊断标准(1971年)筛选试验:血小板数减少纤维蛋白原低于1.6g/LPT>15
7、’’以上。若以上3项均异常可诊断DIC。若仅2项异常需有2项确诊试验中1项以上异常,始能诊断DIC。确诊试验:TT延长血清TDP含量增高2倍以上优球蛋白溶解时间缩短(<120分)1999年第六届全国血栓与止血会议新标准:存在易引起DIC的基础疾病,如感染、恶性肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等。有下列2项以上临床表现严重或多发性出血倾向。不易用原发病解释的微循环衰竭或休克。广泛性皮肤、粘膜栓塞,灶性缺血坏死、脱落及溃疡形,或不明原因的
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