高尿酸血症及肾脏损害ppt课件.ppt

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1、高尿酸血症与肾脏损伤1内容高尿酸血症概述尿酸代谢高尿酸血症的发病机制尿酸性肾病治疗2内容高尿酸血症概述尿酸代谢高尿酸血症的发病机制尿酸性肾病治疗3高尿酸血症（HUA）正常血尿酸浓度男性150-350μmol／L女性100-300μmol／L体液中尿酸98%以钠盐形式存在，在37℃、pH7.4的生理条件下尿酸最大的溶解度为380μmol／L高尿酸血症男>420μmol/l(7mg/dl)女>357μmol/l(6mg/dl)正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平.4HUA的流行病学80和90年代我国部分地区H

2、UA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍。目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%），高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后，5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。5高尿酸血症患病率变化趋势（患病率%）＊方圻等：中华内科杂志22：434＊＊杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）＊＊＊6内容高尿酸血症概述尿酸代谢高尿酸血症的发病机制尿酸性肾病治疗7尿酸的代谢尿酸的吸收尿酸的生成和降解尿酸的排泄8尿酸在人体的转运外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生

3、750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/39尿酸的生成和降解5-磷酸核糖+ATP5-磷酸核糖焦磷酸+谷氨酰胺1-氨基-5-磷酸-核糖（PRA)次黄嘌呤核苷酸(IMP)腺苷酸(AMP)核酸次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤尿酸腺苷鸟苷酸(GMP)鸟苷鸟嘌呤核酸E3甘氨酸甲酸盐E7E5E6E6E8E8腺嘌呤+PRPPE4E1PRPPE2XO10嘌呤代谢过程中三个重要酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP)↑次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT)↓

4、次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO)↑11尿酸的肾脏排泄四个步骤肾小球滤过滤过的98-100%在近端肾小管起始部S1段主动重吸收，且和钠离子重吸收有关在近端小管曲部S2段，主动重吸收减少，而分泌到管腔中的尿酸量逐渐增多，达50%在近端小管的直部S3段，尿酸二次重吸收，可达40-44%最后，仅有6-12%经小球滤过的尿酸随尿液排出体外12分泌50%重吸收98~100%6~12%40~44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆积后可致肾结石尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程尿酸经肾小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S

5、2段分泌，40--44%在S3段分泌后重吸收。13内容高尿酸血症概述尿酸代谢高尿酸血症的发病机制尿酸性肾病治疗14高尿酸血症的机制尿酸生成过多尿酸排泄减少混合性15尿酸合成增多因素特发性次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏PRPP合成酶活性溶血淋巴增殖性疾病骨髓增生性疾病真性红细胞增多症银屑病Paget’s病III、V、VII型糖原累积病横纹肌溶解运动饮酒肥胖高嘌呤饮食此时尿尿酸增多16尿酸排泄下降因素特发性肾功能不全细胞外液量尿流率碱中毒酸中毒乳酸糖尿病酮症饥饿性酮症铍中毒结节病铅中毒甲旁亢甲减Bartter综合征Do

6、wn综合征药物水杨酸盐（>2g/d)利尿药饮酒左旋多巴乙胺丁醇吡嗪酰胺烟酸环孢素17混合性因素葡萄糖-6-磷酸酶缺乏果糖-1-磷酸醛缩酶缺乏饮酒休克18肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高比单纯血清尿酸水平增高更为常见血尿酸增高的原因最为重要的机制之一是小管分泌受抑制而引起高尿酸血症。约80%左右是与尿酸分泌不足有关。这种情况见于阴离子转运系统受抑制，最重要的抑制因子有乳酸和酮酸类。干预这个转运系统会导致尿酸水平的急性变化。肾脏排泄受损也可使血尿酸水平增高。其主要机制是滤过率降低。尿酸净重吸收增加可发生在容量降低的

7、情况下，这是利尿剂引起高尿酸血症的机制之一。19高尿酸血症的分类类型尿酸代谢紊乱遗传特性类型尿酸代谢紊乱遗传特性原发性继发性（一）原因未明（一）伴有嘌呤合成增多1.尿尿酸排出正常产生过多和/或肾清除减少多基因性1.HGPRT完全缺乏产生过多；LeschNyhan综合症X-伴性2.尿尿酸排出增多产生过多，有或无肾清除减少多基因性2.葡萄糖6-磷酸酶缺乏产生过多和肾清除减少；糖原累计病I型（VonGierke病）常染色体（二）伴有酶及代谢缺陷（二）伴有核酸转换增加产生过多；如慢性溶血性贫血；红细胞增多症，骨髓增生性疾

8、病及化疗时或放疗时1.PRPP合成酶活性增加产生过多；PRPP合成增加X-伴性（三）伴有肾清除尿酸减少肾功能减退；由于药物、中毒、或内源性代谢产物抑制尿酸排泄和/或再吸收增加2.HGPRT部分缺少产生过多；PRPP浓度增加X伴性20内容高尿酸血症概述尿酸代谢高尿酸血症的发病机制尿酸性肾病治疗21HUA与肾脏损害日本两项大规模前瞻性研究证实了HUA与肾脏病的发生与发展的关系