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时间:2020-03-11
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1、常见引起凝血障碍的抗菌药物及其处理措施五、对策四、抗感染药引起血小板减少症的影响因素三、致凝血功能障碍的抗菌药物二、抗菌药物致凝血功能障碍机制一、概述患者,女,86岁,因肺部感染合并慢性肾功能不全(尿毒症期)入院。入院实验室检查:血浆凝血酶原时间(PT)15.4s,凝血酶原活动度(PTA)82%,国际标准化比值(INR)1.23,活化部分凝血活酶时间(APTT)36.4s,血小板123×109·L-1。给予头孢哌酮/舒巴坦钠1.5givgtttid。用药至第7天,实验室检查:PT105.8s,PTA13%,INR3.82,APTT49.7s,血小板123×109·L-1。患者
2、凝血功能出现严重异常,患者出现全程肉眼血尿,面颊部可见大小约2cm×3cm瘀斑1处。立即停用头孢哌酮/舒巴坦钠,输注新鲜冰冻血浆400mL,之后每日输注200mL,并同时给予维生素K110mgimbid;卡络磺钠60mgivgttqd。至第15天,患者血尿消失,皮肤未见有新出血点。复查凝血功能恢复正常。举例患儿,男,56d,患儿母亲口服阿莫西林0.5g,tid,用药期间未停止哺乳,患儿母亲服药4次后,患儿全身皮肤出现散在针尖大小出血点,以双下肢为主,左下肢可见瘀斑。实验室检查,PLT4×109·L-1,诊断为血小板减少性紫癜,入住儿科重症监护室。急输入血小板支持治疗,给予人免疫
3、球蛋白和甲泼尼龙对抗免疫反应。治疗过程中未见新出血点,血小板指标逐渐改善,治疗至第12天PLT上升至469×109·L-1,患儿瘀斑完全消退,痊愈出院。举例患者,男性,74岁,因胸腔积液和慢性阻塞性肺疾病给予左氧氟沙星0.3g,静脉滴注,qd。用药前查PLT108×109·L-1,用药至13d时PLT降至10×109·L-1,立即停用左氧氟沙星,连续3d输注血小板,同时给予其他支持治疗,治疗12d后患者血小板恢复至105×109·L-1。目前有报道致血小板减少或血小板减少性紫癜的喹诺酮类包括:培氟沙星、加替沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、莫西沙星、环丙沙星。举例患者,男性
4、,74岁,因外伤致右眼结膜下出血、视网膜震荡伤,予庆大霉素、眼宁肌注,每日2次;50%葡萄糖注射液40ml加维生素Clg、地塞米松5mg静脉推注,每日1次;0.25%氯霉素滴眼液点眼,4小时1次。治疗第5天患者出现氯霉素点眼后刺痛感加重,双上肢出现多处红紫色片状的引致血小板减少症的抗菌药物斑块,并有疼痛。查血小板90×109·L-1,出凝血时间正常。停用氯霉素滴眼液,其他治疗不变,皮肤疲斑逐渐变小,色泽变浅,10天后疲斑消失,血小板计数200×109·L-1。举例患者,女性,38岁,行全子宫及左侧卵巢切除,术后予青霉素800万U及0.2%甲硝唑注射液静脉滴注,术后3天患者乏力、
5、头晕,查血小板100×109·L-1,第4天查血小板106×109·L-1,即停用甲硝唑,改用卡那霉素,2天后患者头晕症状减轻,血小板升至218×109·L-1。举例29例因应用万古霉素致血小板减少的患者中,10例有严重出血,面颊黏膜有鲜红的点状出血和渗出。10例患者中还有胃肠道出血2例,肺内出血2例,肉眼血尿1例。在万古霉素治疗开始后8d,血小板计数平均下降93%。平均最低值计数为13.6×109·L-1。停用万古霉素1周后血小板恢复至正常值。举例利奈唑胺用于治疗50例革兰阳性菌感染的老年患者中,24例出现血小板减少症,血小板计数显著下降,平均出现在治疗的第7天,最低值出现在
6、停药后1~2d。3例男性患者,年龄46~91岁,给予利奈唑胺600mg,静脉滴注,bid。给药前PLT正常,治疗3~17d后均出现血小板减少。PLT分别为95×109·L-1、74×109·L-1、86×109·L-1。停用利奈唑胺,改用亚胺培南/西司他丁钠、万古霉素、美罗培南等药物,其他治疗不变,2~9d后PLT恢复正常。举例致凝血功能障碍的药物涉及各大类:β-内酰胺类氟喹酮类糖肽类唑烷酮类氯霉素磺胺类利福霉素类……概述抗菌药物引起凝血障碍抗菌药物是临床常用药物,相关报道表明,在药物引起血小板减少的患者中,抗感染药在其中所占的品种和几率都很大。其所引起血小板减少、凝血因子生成
7、障碍、甚至严重的出血性疾病越来越被临床关注。当人体内血小板计数(PLT)<100×109·L-1时,可确诊为血小板减少症。出血性不良反应的临床表现皮肤黏膜出血(皮下瘀斑、紫癜),胃肠道和泌尿道出血,甚至脑出血导致死亡。概述抗菌药物致凝血功能障碍机制骨髓抑制作用A免疫性PLT减少B影响VitK合成C影响谷氨酸γ-羧基化反应D抗菌药物致凝血功能障碍机制代表药物:氯霉素、两性霉素B药物自身免疫性药物的半抗原性VitK1-来源于食物(40%~50%)VitK2-肠道合成(50%~60%)分子结构:N
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