达比加群临床用药建议.ppt

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1、达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议RE-LY研究达比加群酯概述达比加群酯的临床应用特殊人群的临床应用常见问题的处理小结内源性凝血途径外源性凝血途径VIIa组织因子XaIXaIIa纤维蛋白原纤维蛋白XIa利伐沙班阿哌沙班Edoxaban达比加群酯：全新的直接凝血酶抑制剂达比加群达比加群酯为全新的直接凝血酶抑制剂（DTI）,以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)而发挥强效抗血栓作用这是继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物，具有里程碑意义达比加群酯口服给药后，迅速在胃和小肠被吸收，并通过非特异性酶的蛋白水解作用变成活性产物

2、——达比加群而发挥药理作用达比加群酯药物特点线性药代动力学，药效可预测口服2小时内起效，不依赖P450药物浓度和抗凝效果密切相关药物间相互作用少无药物食物相互作用无需进行常规抗凝监测PD=药效学;PK=药代动力学;VTE=静脉血栓栓塞RE-LY研究达比加群酯概述达比加群酯的临床应用特殊人群的临床应用常见问题的处理小结*存在严重心瓣膜疾病，筛查前14天内曾发生卒中或6个月内发生严重卒中，出血风险升高的疾病，肌酐清除率<30mL/min,活动性肝病和妊娠；BID=一天2次;INR=国际标准化比率EzekowitzMDetal.AmHeartJ2009;157:805–1

3、0;ConnollySJetal.NEnglJMed2009;361:1139–5RE-LY®试验:研究设计主要目标:明确达比加群的疗效不劣于华法林中位随访2年：最短1年，最长3年伴1个危险因子的房颤患者不存在禁忌症*R达比加群酯110mgBID华法林1mg,3mg,5mg(INR2.0–3.0)达比加群酯150mgBID确诊的房颤伴至少一项：1.既往卒中TIA或全身栓塞2.LVEF40%以下3.症状性心衰NYHA2级4.年龄75岁以上5.75岁以下且以下至少一项糖尿病、高血压、冠心病卒中或全身性栓塞的发生率BID=一日两次;NI=非劣;RR=相对风险;RRR=相

4、对风险的降低;Sup=优势ConnollySJetal.NEnglJMed2010;363:1875–67RR0.65(95%CI:0.52–0.81)卒中/全身性栓塞发生率(%/yr)事件数/患者数:183/6015134/6076202/6022达比加群110mgBID达比加群150mgBID华法林0.00.30.60.91.21.51.81.541.111.71P<0.001(Sup)P<0.001(NI)RR0.90(95%CI:0.74–1.10)RRR35%RRR24%P=0.03(Sup)RRR74%P<0.001(Sup)卒中年发生率(%)bid=一

5、日两次;RR=相对危险;RRR=相对危险减低;Sup=优效性华法林达比加群150mgbid与控制良好的华法林相比，达比加群酯150mg显著降低缺血性卒中风险1.ConnollySJ,etal.NEnglJMed.2009;361:1139–1151.2.ConnollySJ,etal.NEnglJMed.2010;363:1875–1876.大出血BID=一天两次;RR=相对风险;RRR=相对风险的降低;Sup=优势ConnollySJetal.NEnglJMed2010;363:1875–690.00.51.01.52.02.53.03.54.0大出血发生率(%/

6、yr)达比加群110mgBID达比加群150mgBID华法林事件数/患者数:342/6015399/6076421/6022RR0.80(95%CI:0.70–0.93)P=0.003(Sup)RR0.93(95%CI:0.81–1.07)P=0.32(Sup)RRR20%2.873.323.57出血程度的定义大出血心包压塞、心包积血引起临床症状需介入处理.显著的出血(血红蛋白下降≥2g/L或需要输血、继续住院处理）严重的咯血,血胸和腹膜后出血。小出血血肿、不需要介入处理、不需延长住院时间的出血。CircArrhythmElectrophysiol.2013;6:4

7、60-466血栓栓塞的定义缺血性卒中,一过性脑缺血发作（TIA）；外周的栓塞性事件、深静脉血栓。CircArrhythmElectrophysiol.2013;6:460-466RE-LY研究达比加群酯概述达比加群酯的临床应用特殊人群的临床应用常见问题的处理小结达比加群酯的应用指征用于CHADS2评分≥1的非瓣膜病房颤患者（以下危险因素至少一项者）：——心力衰竭，NYHA心功能≥II级；——高血压；——年龄≥75岁；——糖尿病；——先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞。以下情况禁忌应用：重度肾功能不全（CrCl不足30ml/min)临床活动性出血或合并大出