研究生临床药理ppt课件.ppt

《研究生临床药理ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第9章老年人临床用药Drugtherapyintheelderly1老年人用药问题的提出社会老龄化(populationaging)：人均寿命显著延长：中国历代人均寿命——民国35y；57年57y；91年69y；07年男女分别为71y及74y老龄人口迅速增长：自全国老龄委办公室2019.2.22新闻发布会上获悉，目前我国60y及以上老年人口已超过1.49亿，占总人口的11%以上；年增3.2%2WHO2019年世界卫生报告：日本妇女及意大利东北部小国圣马力诺男性最长寿，分别为86岁及80岁2019.10.17中新网报道：WHO最新发表的世界卫生报告显示，全球最富与最穷国家国民的平

2、均寿命差距超40岁；如日本人平均寿命最长，81岁6个月，非洲赞比亚人平均寿命最短，仅32岁8个月；世界人均寿命67岁3老人生理、病理、心理的改变：生理改变：各器官功能都发生退行性改变病理改变：多种疾病；疾病造成的病理状态，影响药物的效应、甚至发生药物作用性质的改变心理改变：“久病成良医”常给治疗带来困难老人的健康状况差异大4第2节衰老的特征与学说衰老(senescence,senility,aging)：随着年龄的增长，机体的细胞、组织、器官乃至整体的功能、感受性和活动能力同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现，是不可抗拒的发展规律促进衰老的因素：内、外诸多不良刺激因素

3、及其多次反复的影响、综合、累积起来可以加速和加重衰老的发生与发展5表9-1老人的形态与功能表现形态表现功能表现1.皮肤松弛、发皱1.视力、听力2.毛发逐渐变白、脱落、稀少2.记忆力、思维力逐渐3.老年斑出现3.反应迟钝、行为缓慢、适应力4.牙齿脱落、齿骨萎缩4.心肺功能5.性腺和肌肉萎缩5.代谢失调、酶、激素活力6.血管硬化（弹石脉）6.免疫功能7.肺和支气管弹力组织萎缩7.易罹患多种老年病：心血管病、慢支、糖尿病、癌症及老年精神病等8.细胞结构改变6衰老发展的速度：差异很大(先天、后天因素)白发、秃发、皱纹等不一定反映实际年龄单纯依据年龄给“老人”下出确切的定义是

4、有局限性的衰老的影响：储备能力降低，免疫功能下降，易受外来有害因素侵袭而致病，并易连锁引起其它疾病7衰老的学说：(一)遗传程序学说(geneticprogramtheory):衰老是由“生物钟”控制的分化程序按时开放某些遗传信息，激活一些有组织特异性的退行性变化，最终致衰老死亡衰老有关的基因：肿瘤抑制基因P21，P16、载脂蛋白E（apoE）基因和ACE基因我国学者初步阐明：人类细胞衰老的主导基因P16是细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，P16基因表达增强，衰老加重8吉林女孩洋洋，12岁，身高1米，体重8.9kg，牙齿脱落，白内障，视网膜萎缩，血脂高等；科凯恩综合征，又名侏儒视

5、网膜萎缩和耳聋综合症；20号染色体3条，表现早老，性发育，智障，四肢较长等；发病率<1/800万妈妈35岁山东菏泽，23岁小伙李兆落，16岁时发现衰老，3年老了40多岁9(二)自由基学说(freeradicaltheory)最早由英国学者Harman(1956)提出衰老的主要原因是细胞代谢过程中不断产生的自由基机体也不断产生多种抗自由基物质(多种抗氧化剂和抗氧化酶类)随增龄，机体产生抗自由基物质的能力逐渐降低，从而表现出衰老10(三)免疫学说(immunologicaltheory)Walford(1962)提出，认为衰老是自身免疫对机体自身组织细胞破坏的结果细胞免疫功能下降：

6、随增龄，胸腺明显萎缩，胸腺素产生减少，依赖胸腺素的T细胞免疫功能下降，感染和肿瘤高发体液免疫功能紊乱：T细胞功能低下，不能有效抑制B细胞，机体自我识别功能障碍，自身抗体产生过多，诱发一些严重疾病，导致或加剧衰老11(四)交联学说(crosslinkagetheory)Bjorksten(1942)提出DNA链间、DNA与蛋白质间的交联是一种特殊生化反应(可修复)，老人修复机制不足，易发生不可逆的交联，并逐渐累积使DNA受损，导致细胞突变/死亡蛋白分子间、胶原蛋白分子间交联的增多，使代谢等重要功能降低，终致细胞功能丧失、衰老死亡12（五）端粒缩短学说(short-telomere

7、theory)端粒是染色体末端的特殊结构，体细胞端粒随增龄而缩短，造成染色体稳定性下降Olovnikov(1973)认为，细胞衰老是由端粒的长度随增龄逐渐缩短所致Harley(1990)提出了细胞衰老的端粒假说：高分化的体细胞端聚酶活性处于抑制状态，故随细胞分裂次数增加，端粒将不断缩短，缩短至临危点细胞失去活力，机体频临死亡131.细胞愈老，端粒长度愈短；细胞愈年轻，端粒愈长，端粒与细胞老化有关系。当细胞端粒的功能受损时，出现衰老;而当端粒缩短至关键长度后，衰老加速，临近死亡。2.正常细胞端