《临床药理》PPT课件(I)

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1、临床药理学张广钦njzhanggq@163.com第1章概论及临床试验概论临床药理学（clinicalpharmacology）：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。发展历史：临床药理学发展的主要原因：1新药的品种和数量不断增加，急需加强对新药的评价和管理2药物不良反应的严重性3合理用药的需要主要目的：1药物的临床评价2合理用药研究范围：1新药的临床评价2治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）目的:(1)确定新药的治疗方案(2)预防性治疗中血药浓度监测,维持稳定的血药浓度(3)

2、防止治疗指数小的药物发生毒副作用(4)药物中毒病人的判断3临床药代动力学4遗传因素、老年及婴儿等因素5药物代谢6药物的反应及毒副作用7药物对疾病的治疗作用及其机制临床试验一、药物临床评价1.病人的选择2.临床试验终点的选择二、临床试验设计的四项原则1.无效假设第Ⅰ类错误：假阳性误差α第Ⅱ类错误：假阴性误差β2.对照原则平行对照－组间对照交叉对照－组内和组间交叉对照3.随机原则4.双盲及安慰剂原则（1）安慰剂的作用：避免假阳性检测临床试验方法的灵敏度（2）安慰剂的治疗作用和副作用适应症：1.新药试验中作阴性对照。2．轻度精神忧郁的治疗。3．不需要药

3、物治疗的病人。4．慢性疾病。禁用症：昏迷病人；危重病人；儿科病人；细菌感染病人等三、临床试验样本估算（1）固定样本（2）序贯设计四、临床试验分期共分4期I期临床试验目的：研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，为II期临床提供安全有效的给药方案。在健康志愿者身上试验。1． 人体耐受性试验2． 药代动力学试验在健康志愿者进行药动学参数和生物利用度测定。II期临床试验目的：确定药物疗效适应症和副作用，对该药安全有效性作出初步评价。1.II期临床试验应符合‘四R’原则：代表性(representiveness):试验抽样应符合总体规律

4、。重复性(replication):研究结果经得起重复检查。随机性(randomization):分组应符合随机分配原则。合理性(rationality):试验设计要合理。2.药效评定标准一般采用四级标准：痊愈、显效、好转。无效。以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率。3.不良反应评价A型：由药效引起，或与其它药物相互作用引起得。与药物的药理作用有关。特点：可预测，与剂量有关。发生率高，死亡率低。B型：与药理作用无关的一种特异性反应。特点：难预测，发生率低，死亡率高。4.试验记录和数理统计III期临床试验II期的延续，扩大的临床试验，完成300病例临

5、床试验。目的：在较大范围内评价新药的有效性和安全性。IV期临床试验即上市后临床试验，又称上市后监测。目的：进一步考察新药的安全有效性。包括一下内容：1．扩大临床试验2．特殊对象临床试验3．补充临床试验对新药认识的阶段性一般经过4个阶段：怀疑－推崇－低谷－合理应用。血浆药物浓度与药效第2章血浆药物浓度及监测的临床意义一、血药浓度与药效相关性药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效：剂量----------血药浓度----------药效个体差异个体内差异剂型及给药途径疾病状况疾病情况药物相互作用药物相互作用1地高辛血药

6、浓度与药效、中毒及心室率地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。地高辛血药浓度与充血性心力衰竭地疗效相关性较差；而与控制心房颤动地相关性较好。地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性。2异烟肼血药浓度与药效、外周神经病变异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。外周神经病变的发生率不取决于剂量，而依赖于体内血药浓度的持续时间。因此，慢乙酰化者发病率高。异烟肼肝炎在快乙酰化者发病率较高。乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒性有相关性。3苯妥英有效血浓度与癫痫发作4氯霉素血药浓度与毒性二、血药浓度与药效的无相关性击中就发动药物有些药物的药

7、效一旦产生后，药效的持续与受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中药物早已消除，而药效仍持续一段时间。如：单胺氧化酶抑制剂；利血平；抗肿瘤药等血药浓度监测一、靶效应、靶浓度靶效应――临床药物治疗的终点药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中间的治疗指标。靶浓度――药物治疗的中间性终点靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。二、靶浓度的测定适用于下列情况：1.找不到一个靶效应作为治疗指标；2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小；3.药物的治疗指

8、数很小；4.新药的临床试验三、血药浓度监测的局限性1．血药浓度监测局限性的原因：⑴血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；⑵血液中药