自体造血干细胞移植术.ppt

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1、1造血干细胞移植术简介2造血干细胞移植的历史1962年，Goodman动物实验证实外周血中存在造血干细胞1957年，Thomas首次骨髓移植治疗白血病1985年，Juttner首次自体外周血干细胞移植治疗白血病1996年，北京大学人民医院国内首例异基因外周血干细胞移植3造血干细胞特性：自我复制进一步分化来源：骨髓外周血脐带血4胸腺、淋巴结造血干细胞定向造血干细胞造血祖细胞（CFU-GEMM）CFU-LCFU-ECFU-GMCFU--MKCFU-GCFU-M原淋原红原粒原单原巨幼淋早幼红早幼粒幼单幼巨中幼红中幼粒

2、颗粒巨大小淋巴晚幼红晚幼粒产板巨网织红裸巨淋巴红细胞粒细胞单核细胞血小板CD34+MNC5造血干细胞分化※红细胞--将氧气送到全身。※白细胞--免疫系统。※血小板--使血液凝固。6造血干细胞的功能人体的造血干细胞具有很强的再生能力。正常情况下，人体各种细胞每天都在不断新陈代谢，进行着生成、衰老、死亡的循环往复，失血或捐献造血干细胞后，可刺激骨髓加速造血。造血干细胞的生长和破坏是保持平衡的，捐献后，1-2周内，血液中的各种血细胞即可恢复到正常水平。7造血干细胞移植（HSCT）患者进行大剂量放化疗或其他免疫抑制剂等

3、处理，清除患者体内的肿瘤细胞、恶性克隆细胞或异常造血干细胞，然后将别人或自体的造血干细胞移植到体内，担负起造血作用，从而达到治疗的目的。8造血干细胞移植的临床种类9ASCT与Allo-SCT的比较ASCTAllo-SCT自身干细胞正常供者无供者限制复发率低移植年龄放宽（>70Y）长期无病生存率高移植相关死亡率低适应症广泛无GVHD移植并发症少移植后生活质量好无须体外净化复发率高供者来源受限需冷冻保存干细胞发生GVHD，并发症多见可能需体外净化移植相关死亡率高患者年龄受限10ASCT的比较项目　　　　　骨髓移植　

4、　　　外周血干细胞移植采集　　需麻醉，采集麻烦　　采集简单造血恢复　　　相对恢复较慢　　　　恢复较快ABO血型不合　需进行处理　　　不需进行处理抗白血病作用　　　外周血干细胞移植优于骨髓移植免疫性合并症　外周血干细胞移植发生多于骨髓移植11自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）-自体造血干细胞移植的主要方法12APBSCT适应症急性白血病（CR）恶性淋巴瘤（CR/PR）多发性骨髓瘤恶性实体瘤（对放/化疗敏感）自身免疫性疾病13APBSCT的特点采集过程安全方便，可在门诊进行可重复采集采集物被肿瘤细胞污

5、染几率小移植后造血功能恢复快患者痛苦小，移植后住院时间缩短，住院费用减少14APBSCT的移植过程第一阶段：干细胞的动员、采集、冷冻与保存第二阶段：预处理（超大剂量放/化疗）第三阶段：造血功能重建15第一阶段：APBSCT的动员在正常生理条件下，外周血干细胞量极少，不能满足移植的需要，G-CSF药物动员之后，加速骨髓造血干细胞的生成并释放到外周血中，可使外周血干细胞增加20-30倍。16APBSCT的采集采集细胞数（移植阈）MNC>6~8108/KgCD34+>2106/Kg如第一次采集细胞数数量不够，供者

6、动员第6d，第7d进行第二次、第三次采集以满足移植采集的需要。17APBSCT的体外净化物理学方法：微波加热（42-43℃）、光敏剂步化青（MC-540）药物学方法：代表性药物：4-羟环磷酰胺（4-HC）免疫学方法：补体依赖的细胞毒法、免疫毒素依赖的细胞毒法、免疫物理法等。生物学方法：体外培养18APBSC的冷冻保存温度：-80℃直接冻存采集物。冷冻保存液二甲基亚砜（DMSO）羟乙基淀粉（HES）TC199/1640培养液19第二阶段：APBSCT的预处理预处理目的最大限度的杀伤体内残存的肿瘤细胞为移植的干细胞

7、留出空间，以便于其定位、增殖分化免疫抑制预处理方案（1）超大剂量化疗方案（2）化疗+全身放疗方案20ABMT/APBSCT抗癌药物的最大剂量(JofCliniandExpMed.Vol.176:607-613.1996)————————————————————————————————抗癌药物标准量（mg/m2）耐受量比率限制因素——————————————————————————————————————————噻替哌30112517.5粘膜、神经环磷酰胺500750015.0心脏卡铂40020005.0肝、肾足

8、叶乙甙30024008.0粘膜、肝脏卡氮芥20012006.0肺、肝脏米托蒽醌15755.0粘膜表阿霉素602103.5粘膜紫杉醇758255.0肺、肾—————————————————————————————21第三阶段：APBSC的回输回输方法：38~42ºC水浴箱内迅速复温（<1分钟），15分钟内输注完毕（60-70ml/袋）。回输过程中常见副作用：恶心、呕吐血红蛋白尿呼吸及心率