氨基甙类与多粘菌素类抗生素.ppt

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1、第三十七章氨基甙类与多粘菌素类抗生素一、氨基甙类抗生素由氨基糖和甙元结合而成。（一）共同的特点1.性质：水溶性好，性质稳定，结构中含多个-NH2、胍基，故呈碱性，在碱性环境中作用更强。2.药动学：脂溶性小，口服难吸收，注射给药吸收后也不易透过细胞膜，主要分布于细胞外液，内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，约为血液浓度的10-50倍。在体内不被代谢，以原形从尿排泄。3.抗菌谱：较广。对需氧G-菌、某些G+菌有杀菌作用。链霉素有杀灭结核杆菌作用。4.耐药性：易产生,同类药间有交叉耐药性。产生机制：主要是细菌产生钝化酶。5.作用机制：与细菌核

2、糖体结合，干扰细菌蛋白质合成的全过程。此类药物有抗生素后效应，即血清浓度降至最低抑菌浓度以下，残留物杀菌活性依然持续。6.不良反应：①耳毒性由于此类药物在内耳淋巴液中浓度很高，且其浓度增高较慢，而血浓迅速下降时，内耳浓度仍缓慢升高，内耳淋巴液中半衰期比血中长56倍，故引起严重的耳毒性，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。包括对前庭神经功能的损害如眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等；对耳蜗神经的损害如耳鸣、听力减退、耳聋。孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。②肾毒性由于氨基甙类主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞

3、，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。忌与肾毒性药物合用。③神经肌肉阻断作用氨基甙类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹，呼吸暂停。可用钙剂或新斯的明治疗。④过敏反应皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。（二）常用药物1.链霉素对多种G-杆菌如大肠杆菌、鼠疫杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌有较强的杀灭作用；对结核杆菌有强大的抗菌作用。但细菌易对链霉素产生耐药性，且长期应用易引起耳毒性和肾毒性。故临床上除用于鼠疫和兔热病及抗结核病外，其它用途多被庆大霉素替代。其耳毒性以前庭神经损害早而多

4、见，易恢复；耳蜗神经损害发生迟，但不可逆。过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可用钙剂治疗；肾毒性停药后可恢复。2.庆大霉素抗菌谱较链霉素广而抗菌活性高，对绿脓杆菌和金葡菌均有效，细菌对庆大霉素耐药产生慢。是目前临床应用最广泛的氨基甙类抗生素。用于G-杆菌感染、绿脓杆菌感染、心内膜炎，口服可用于肠道感染或肠道手术前准备。前庭神经损害较耳蜗神经明显，但较链霉素少见。3.阿米卡星和妥布霉素分别是卡那霉素A和B的衍生物。二者抗绿脓杆菌的作用较庆大霉素强。阿米卡星对多种细菌产生的钝化酶稳定，妥布霉素稍差。二者可用于绿脓杆菌感染和其他G-杆菌引起的感

5、染。4.西索米星和奈替米星对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于绿脓杆菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。二、多粘菌素类为多肽类抗生素，其所含的亲水基团和亲脂基团与细胞膜作用，导致膜变形，使细菌死亡。细菌不易对多粘菌素类耐药。因有明显的肾和神经毒性，主要用于绿脓杆菌引起的感染。