钙卫蛋白在炎症性肠病中的应用.ppt

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1、钙卫蛋白与炎症性肠病炎症性肠病炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)和克罗恩病(Crohn'sdisease，CD)。IBD在北美和欧洲较为常见，但近年来我国IBD发病率也呈逐年上升趋势。临床上主要根据患者的症状、体征、实验室检查、影像学表现以及内镜和黏膜病理等方面综合诊断IBD、评价IBD的疾病活动度和治疗效果，其中内镜检查联合病变黏膜活检是目前评价肠道炎症程度的金标准。内镜检查具有侵入性、费时、花费高、需要肠道准备、给患者带来

2、不适等不足，使得临床上难以通过对IBD患者进行反复的内镜检查来评价其疾病状态。无创手段一种非侵入性、可靠、简便、价廉的评价指标深受临床医师和患者的关注。临床上传统的一些血液学指标如C-反应蛋白(CＲP)、血沉(ESＲ)、白细胞计数(WBC)等虽然可用于评价IBD疾病活动度，但这些指标缺乏肠道特异性，在其他全身各系统炎症、免疫系统疾病及感染性疾病时均可明显升高，难于真实反映IBD患者肠道炎症情况。粪钙卫蛋白粪便钙卫蛋白(FecalCalprotectin，FC)是一种钙和锌结合的胞质蛋白，主要由肠道中性粒细胞释放，由于粪便钙卫蛋白具有抗细菌降解作用，在肠道中不容易被细菌

3、分解，因而能够真实反映肠道的炎症程度。粪便钙卫蛋白在常温下能够保持稳定长达7d，其浓度是血浆中浓度的6倍，而且可以通过酶联免疫吸附实验(ELISA)的方法进行快速定量检测。由于以上等特点，近10年来粪便钙卫蛋白在IBD中得到广泛的应用。研究证实粪便钙卫蛋白可做为肠道炎症的特异性标志物，可用于IBD的诊断、炎症活动性和治疗效果的评价以及疾病复发的预测等方面。鉴别IBD与功能性肠病临床上有些IBD患者仅以腹痛、腹泻等症状为主要表现，缺乏特异性，与功能性肠病患者难以鉴别。功能性肠病患者肠道不存在炎症细胞浸润，FC常处于正常水平，而炎症性肠病患者肠道黏膜存在炎性细胞浸润，故F

4、C会明显升高。大量的研究证实FC在鉴别IBD与功能性肠病中具有重要价值，可作为疑诊IBD患者内镜检查前的初筛检查手段。但是需要注意的是当患者出现一些譬如血便、缺铁性贫血、体重下降以及发热等症状时，无论FC值升高与否，均需对患者进行内镜检查，以早期诊断。评价IBD的活动性IBD患者的某些临床症状如腹痛、腹泻、黏液脓血便等，可作为临床上判断疾病是否处于活动期的指标，但这些指标均为主观性表现，缺乏客观性，因此有时并不能真实反映IBD疾病的活动性，而仅依靠内镜检查联合组织黏膜活检判断肠道炎症活动性，可能会因为给患者带来不适而降低患者随访的依从性。活动性IBD患者存在肠道炎性细

5、胞浸润，FC会明显升高，因而FC检测可在一定程度上弥补上述不足。研究发现，持续低水平的FC可以判定IBD患者处于持续的临床缓解期，从而可以通过检测FC来对IBD患者进行疾病活动性监测和长期随访，减少反复内镜检查给患者带来的不适。不足虽然FC能够真实反映IBD患者疾病活动程度，但是关于IBD患者内镜下疾病严重程度所对应的FC值，目前并没有统一的标准，临床上究竟使用哪个FC截断值来判断IBD患者疾病活动程度，有待进一步研究。评价IBD治疗效果目前IBD的治疗目标是达到肠道黏膜愈合，有学者研究发现处于临床缓解期的IBD患者，其FC与内镜下黏膜愈合具有较好的相关性。Papay

6、等研究建议FC检测应该成为CD患者日常随访中必不可少的一项检查。据一项关于接受抗TNF-α诱导治疗的成人CD患者的研究发现，经抗TNF-α诱导治疗后，FC水平会快速下降，其下降程度与内镜下黏膜改善程度具有较好的相关性。预测IBD复发IBD患者治疗应答后，肠道炎症得到控制，FC水平会快速下降，处于缓解期的IBD患者，FC常处于正常水平。当IBD患者疾病复发后，FC水平会随着肠道中性粒细胞浸润而升高，故FC检测可以判定IBD患者的疾病复发情况。前瞻性研究发现FC能够早期预测IBD患者疾病复发。有研究报道，FC水平升高比CD患者出现临床复发的时间要早4～6个月，可以早期预测

7、CD患者复发，有利于临床医生根据FC水平预判患者是否容易复发，从而及时调整治疗方案，使患者获益。CD患者术后评价Bernell等研究发现超过80%的CD患者在疾病诊断10年之内需要接受手术治疗，而在末端回肠切除后的CD患者中，高达80%的患者会在术后12个月内出现内镜下复发，3`5年之内出现临床复发。有研究发现CD患者术后FC会快速下降，2个月内降到正常水平，在回结肠切除术后平均40.5个月时，FC水平升高提示肠道存在进展性炎症，尽管部分患者此时处于临床缓解。FC在预测CD患者术后复发中具有重要价值。影响因素对FC的检测掌握粪便取样时间很重要，研究表