阿奇霉素药代动力学.ppt

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1、舒美特的药代及药效学药代动力学：血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化药效学：血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系时间-血浆浓度变化曲线传统抗生素的药代动力学AmsdenGWetal.In:MandellGL,BennettJE,DolinR,eds.PrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia,Pa:ChurchillLivingstone;2000:253-261.Reproducedwithpermission.Permissi

2、onconveyedthroughCopyrightClearanceCenter,Inc.吸收血清排泄传统抗生素的药代动力学组织间隙+/-细胞对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没有浸润到组织细胞。传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性Omnicef[packageinsert].NorthChicago,Ill:AbbottLaboratories;2000.组织组织：血浆比率扁桃体0.24窦组织0.16肺组织0.31中耳液0.15由于传统的抗生素特征性地不在细胞中蓄积，因此组织浓度一般都要比血清浓

3、度低。以ß-内酰胺类为例，组织/血清浓度比率低于1。抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制霉菌素、两性霉素B时间依赖性杀菌和弱～中等程度持续效应T＞MICβ内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯类、伊曲康唑时间依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC阿奇霉素等新一代大环内酯类、四环素类、万古霉素、氟康唑抗生素的药效学汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志2005；5（1）：1-324-hrAUC/MICiscorrel

4、atedwithoutcomeofinfection,themagnituderequiredforsuccessandMICatwhichthisoccursbecomesthePDbreakpointAntibioticconcentrationMICTimeAreaunderthecurvetoMICratioPeaktoMICratio抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数抗生素的药效学T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率中性粒细胞减少动物模型无PAE时，T

5、＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注有PAE时，T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案-内酰胺类汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志2005；5（1）：1-3氨基糖苷类浓度依赖性杀菌剂，有较长PAE（体外1～3h，体内10h）PK/PD参数Cmax/MIC和AUC24/MIC最佳参数值为Cmax/MIC=8～12（药效学折点）除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外，推荐每日1次给药汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志2005；5（1）：1-3氟喹诺酮类浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5

6、h后效应PK/PD参数AUC24/MIC最佳参数值（breakpoint）G-细菌AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC5倍），临床治愈率80％，细菌学治愈率82％SPAUC24/MIC为25～32汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志2005；5（1）：1-3大环内酯类红霉素等老一代大环内酯类PK/PD参数T＞MIC最佳参数值T＞MIC40～50％舒美特®PK/PD参数AUC24/MIC最佳参数值AUC24/MIC=25汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志2005；5（1）：1-3独特的药

7、物特性，抗生素领域的突破舒美特®的药代动力学PetersDHetal.Drugs.1992;44:750-799.CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO舒美特CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3红霉素分子结构舒美特®药代动力学FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):73-82.成人单剂服用500mg后生物利用度37%

8、峰浓度(Cmax)0.4μg/mL0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24)2.36μg•h/mL蛋白结合率7%-50%消除半衰期68h经尿液排泄4.5%舒美特®药代动力学血清浓度-时间曲线（成人单剂500mg口服）F