复习细胞免疫应答-本科.ppt

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1、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答张红欣免疫教研室电话：6222151第一节免疫应答概述免疫应答（immuneresponse，Ir）：是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化，产生免疫物质进而发挥生物学效应并清除抗原的全过程。一、概念免疫应答其基本生物学意义在于：识别“自己”与“非己”，从而清除体内“非己”的抗原性异物，保持内环境相对稳定。但某些情况下，也可能对机体造成损伤，引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。免疫应答的过程第二节T细胞介导的细胞免疫应答一、T细胞对抗原的识别二、T细胞的活化、增殖、分化三、T细胞的

2、效应功能四、细胞免疫应答的效应一、T细胞对抗原的识别抗原识别（antigenrecognition）初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合体特异结合的过程。MHC限制性（MHCrestriction）TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子T细胞与APC的识别与结合非特异性粘附：ICAM1/2----LFA-1LFA-3----CD2特异性识别：MHC－II类分子/抗原肽与TCR/CD3复合物及CD4共刺激分子：B7---CD28TAPCCD4+4、免疫突触（immuno

3、logicalsynapse）中心是TCR和抗原肽-MHC复合物周围是细胞黏附分子对，如LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3“筏”状结构，相互靠拢成簇T细胞和APC相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一种特殊的结构，称T细胞突触（Tcellsynapse),又被称为免疫突触。（一）T细胞的活化T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用使静止的初始T细胞成为活化的T细胞双识别TCR-CD3复合物与抗原肽的识别和结合CD4和CD8分别识别MHCⅡ和MHCI1、T细胞活化的第一信号ITAM抗原肽抗原肽abTCRHLA-ICD8HLA-IIC

4、D4abTCRT细胞活化的第一信号双识别结合2、T细胞活化的第二信号APC上众多协同刺激分子T细胞上相应协同受体B7----CD28ICOSL----ICOSICAM-1----LFA-1促进IL-2合成3、细胞因子促使T细胞充分活化（“第三信号”）细胞因子来源：活化的APC和T细胞细胞因子种类：IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ等。2、IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子IL-2R表达：静止T细胞：中等亲和力受体，βγ活化T细胞：高亲和力受体，αβγIL-2与活化T细胞表面的IL-2R结合，

5、IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。3、CD4+T细胞的增殖和分化活化T细胞表达多种细胞因子及受体T细胞克隆增殖分化为Th0分化成Th1分化成Th2IL-12,IFN-γIL-4IL-2+IL-2R初始CD4+T细胞抗原调节性T细胞Th17记忆性T细胞4、CD8+T细胞的分化增殖（2）TH细胞依赖性的CD8+T细胞作用的靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子，APC及CD4+Th协助其增殖为CTL高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需APC、CD4+Th协助即增殖为CTL（1）TH细胞非依赖性的（四）CTL细胞的效应功能1)、效－靶细胞

6、结合2)、CTL的极化3)、致死性攻击靶细胞主要是肿瘤细胞和病毒感染细胞。1、杀伤机制1）效－靶细胞结合直接接触：TCR-CD3----抗原肽-MHCⅠ类分子众多黏附分子----相应配体2）CTL的极化TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内某些细胞器极化，如细胞骨架重排、Golgi体、胞浆颗粒向结合部位集中，从而保证CTL分泌的非特异性分子作用于所接触的靶细胞，而不影响邻近的正常细胞。已活化、增殖的CTL高表达黏附分子穿孔素靶细胞膜穿孔靶细胞膜不可逆性损伤颗粒酶进入靶细胞激活凋亡相关的酶系统介导靶细胞凋亡①穿孔素/颗粒酶途径3）

7、致死性攻击CTL通过两条途径杀伤靶细胞②FasL/Fas途径活化CTL---FasL靶细胞---Fas2.CTL的细胞毒作用特点是：Tc的杀伤作用具有抗原特异性Tc细胞可连续高效率杀伤靶细胞Tc-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子限制四、细胞免疫应答的效应抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。小结掌握：1.MHC限制性的概念2.免

8、疫应答可人为的分为几个阶段3.T细胞活化的条件（三信号系统）4.Th细胞的效应5.CTL杀伤靶细胞的机制及其特点熟悉：T细胞和APC的相互作用（免疫突