津优力药代动力学

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1、1、剂量的确定和给药方法根据动物药效学和药代动力学试验结果以及国外已上市的同类产品pegfilgrastim的临床药动学剂量，本研究设计四个给药剂量组即30、60、100和200μg/kg。2、入组病人情况16例肿瘤病人，男女各8例（其中14例非小细胞肺癌，2例乳腺癌），年龄35~65岁（中位年龄50岁），用药前的基础中性粒细胞范围2.11~10.42X109细胞/L（中位值5.84X109细胞/L），随机分成四剂量组，见表1。表1.入组病人性别、年龄和基础ANC分布情况剂量组(µg/kg)总计3060100200组内病例数/编号4/No.1-4

2、4/No.5-84/No.9-124/No.13-1616/No.1-16(女性)32308(男性)12148年龄　(平均)6055434551(中位数)6155444750(标准差)58859(范围)54-6543-5835-5138-4835-65基础ANC(109细胞/L)　(平均)5.277.135.746.536.17(中位数)4.757.484.786.785.84(标准差)3.101.843.261.592.40(范围)2.11-9.474.85-8.702.97-10.424.41-8.142.11-10.423血清中PEG-rh

3、G-CSF含量的测定测定血清中PEG-rhG-CSF含量，每次测定均制备一标准曲线。四个剂量组的病人药后不同时间的平均血药浓度测定结果列于表2。病人皮下注射不同剂量PEG-rhG-CSF后的血药浓度-时间曲线见图1、2、3和4。4/4图14例肿瘤病人皮下注射PEG-rhG-CSF（30µg/kg）后的平均药时曲线图2.4例肿瘤病人皮下注射PEG-rhG-CSF（60µg/kg）后的平均药时曲线4/4图3.4例肿瘤病人皮下注射PEG-rhG-CSF（100µg/kg）后的平均药时曲线图4.4例肿瘤病人皮下注射PEG-rhG-CSF（200µg/kg

4、）后的平均药时曲线表2.肿瘤病人皮下注射不同剂量PEG-rhG-CSF后的平均血药浓度*(ng/ml,,n=4)时间（day）给药剂量（μg/Kg）306010020000±00±00±00±00.2526.42±8.3066.97±24.10142.16±33.24222.97±112.890.543.37±9.32103.07±17.14316.52±64.71546.76±231.64152.91±10.72128.96±20.87329.47±84.35728.60±251.464/4237.89±4.40116.17±25.74304.

5、48±86.08828.87±245.56332.70±5.2261.12±7.28219.16±72.36591.09±220.25428.84±5.2946.02±8.13133.93±49.09469.70±220.82522.24±7.7642.73±8.9596.83±22.25346.90±160.34612.78±3.7424.82±7.1654.68±10.33170.60±92.85710.42±4.4422.04±7.5140.64±10.9279.02±44.6187.60±2.7614.80±3.3025.20±5.655

6、8.17±37.17105.80±1.1411.42±1.1019.88±6.4831.89±15.85121.91±0.525.50±0.739.64±3.6532.93±16.79141.45±0.553.97±0.606.49±2.7419.15±5.71160.46±0.190.80±0.331.59±1.023.88±3.54180.23±0.170.45±0.290.96±0.733.24±3.41*：已扣本底浓度4药动参数的计算和分析将血药浓度试验数据进行数据处理。经分析，药物消除符合一房室模型。PEG-rhG-CSF的四个剂量组即

7、30、60、100和200μg/kg，每组4例病人的平均达峰时间Tpeak（实测值）分别为21.0±6.0、24.0±0、21.0±6.0h和42.0±12.0；平均峰浓度Cmax（实测值）分别为54.0±10.8、129.0±20.9、344.9±73.4和828.9±245.6ng/ml；平均消除半衰期t1/2ke分别为47.8±7.3、49.8±6.9、45.7±9.6和44.6±6.3h；平均清除率CL分别为5.44±0.86、5.06±0.69、3.36±0.35和3.31±1.20ml/kg/h；平均药时曲线下面积AUC(0~432h

8、)（统计矩法）分别为5714±786、12781±1745、32714±6486和85142±26186h·ng/ml。四个剂量组的消除