第八节_时辰药理学及其临床应用

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1、第八节时辰药理学及其临床应用（参考药理学）答案：隐藏字体：人打印：省纸版>>自定义>>清晰版>>一、时辰药理学概述1.生物节律性：人的一切的生命活动，如细胞、纽织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小吋内的不同吋间对药物的敏感性不同。2.人体生命活动的节律性：生命活动周期节律呼吸昼快夜慢体温早2〜6点偏低，下午5〜6点偏高血压口天活动吋高，夜间唾眠吋低尿液虽昼多夜少胃酸分泌昼多夜少物质代谢昼快夜慢促甲状腺索分泌凌晨

2、2〜4点最高，下午6〜8点最低促肾上腺皮质激索分泌凌晨六点最高，午夜2〜4点最低仔上腺皮质激素上午八时为峰值，晚上10〜12点为低潮期雌激索分泌排卵开始最高峰，排卵后7〜8天形成笫二高峰，以后逐渐卜•降孕激素分泌排卵开始逐渐增加，排卵后7〜8天黄体成熟时达最高峰，以后逐渐下降3.人体病理变化节律性:病理变化周期节律咯血多发生在6〜9点或18〜24点心肌梗死早上6点〜9点脑血栓凌晨1点〜5点哮喘较常发生在夜间或清晨肿痫细胞增殖细胞周期:G1期数小时〜数天,S期8小时,M期0.5〜2.5小时4.时辰药理学:也叫时间药理学，是研究药物的药效学和

3、药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。5.时辰药理学研究内容:药动学临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。%1.机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。硝酸异山梨醇酯：早辰给药其达峰时间显著短于傍晚给药。2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异（1）苯妥英钠或

4、丙戊酸在人体内2AM〜6AM血浆游离商物最高。（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺舘■血浆蛋白结合最高值在下午,授低值在早晨。3.药物代谢的时间性差异动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方而的差异冇关。（1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AMF血流量最高.（2）咪哒醴仑人体血浆清除率在早晨最高。（3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。（4）叫味美辛代谢产物甲基眄I味美辛在8PM服示含量最高。4.药物排泄的时间性差异肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动

5、期肾功能较高。（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。（3）顺钳于6AM给药，肾排泄增加。三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）许多药物作用于神经系统、心血管系统，激索、抗牛索、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用人小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。（1）普荼洛尔（心得安）黑夜注射其毒性比白天强；（2）环磷酰胺在7AM给药致畸作用最强，而1AH最弱；（3）氮芥致畸作用则以7PM最强，7AM为最弱。四、利用时辰药理学选择最佳服药时间药物的时间治疗：根据药物作用的时间规律，结合病人的生理和

6、病理过程的节律，选择最佳时间给药。1.皮质激素类药物给药时间：清晨一次给药。给药原理：肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素有昼夜节律性，早上6〜8点是肾上腺皮质分泌激素的高峰期，然后逐渐下降晚上10〜12点处于低潮期。在分泌高峰期一次给予全F1皮质激素总剂量，不但可以增强其疗效，而且减少了対机体内源性分泌的抑制。2.平喘药：茶碱缓释片、孟鲁司特等给药时间：在睡前服用1次（午夜给药效果最佳）。给药原理：哮喘患者的通气功能具冇明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨0〜2时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。3.抗组胺药：赛庚喘给药时间：早

7、晨用药。给药原理:赛庚旋早上7点服用疗效可维持15〜17力时,而17点服用药效仅维持6〜8小时。注意：抗组胺具有嗜睡副作用，驾驶人员和高空作业人员还是应该睡前服用。4.他汀类降脂药给药时间：晚上服药。给药原理：他汀类药物通过抑制疑甲基戊二酰A（HMG-CoA）还原酶，而阻碍肝内月川司醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。5.解热镇痛药：阿司匹林、眄I味美辛给药时间：早上给药。给药原理：阿司匹林、口引味美辛等7AM服药，血药浓度髙，达

8、峰时间短；而7PM服药则血药浓度低，达峰时间长。6.抗肿瘤药（1）阿糖胞芹治疗白血病时8〜11点给予最大剂量，20点〜23点给予最小剂量；两种抗癌药物先后顺序给予。给药原理：按照癌细胞增殖周期