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时间:2019-11-27
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1、肿瘤干细胞研究摘要:全球癌症发病率和死亡率急剧上升,现行的治疗手段主要包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),但对放疗或化疗后复发病例的治疗,仍是极大的挑战。肿瘤干细胞是一类存在于肿瘤组织屮具冇自我更新能力和多向分化潜能的肿瘤细胞亚群,目前肿瘤干细胞的研究方兴未艾。大量研究证实具有干细胞潜能的稀有的肿瘤细胞在疾病发生、发展、转移和复发屮起关键作用。就肿瘤干细胞的性质、來源、耐药性做一总结。并对肿瘤干细胞存在的证据及其标记物的研究进展作一综述。关键词:肿瘤干细胞;肿瘤干细胞测定;肿瘤标记,生物学;多巴胺受体Abstract:Globalcancerinci
2、denceandmortalityratesrisingsharply.Surgery,chemotherapy,andradiationprotocolshavebeenestablishedforthetreatmentofcancer,however,thetreatmentfortherecunentpatientsthathaveacquiredradio-orchemoresistanceposesamajorchallengeforUS.Tumorstemcellsaredefinedasasubsetoftumourcellswiththepo
3、tentialtoself-renewandgiverisetothedifferentiatedcellsthatcomprisethebulkofthetumour.Emergingevidenceindicatesthattheraretumorcellswiththepotentialityofcancertunlorstemcellarelikelyresponsibleforthedevelopment,progression,metastisisandrecun-aneeofcancerinthere-sxchesaboutthemechanis
4、mofthecancer・Thisreviewisaconelutionofthecharacters,drugresistanceandsourcesofthetumorstemcells,andtheresearchprogresontumorstemcellsanditsmarkersincancer.Keywords:Neoplasticstemcells;Tumorstemcellassay;Tumormarkers,biological;DopamineReceptors一、TSCs假说肿瘤干细胞(tumorstemcells.TSCs)是具冇自我
5、更新和分化能力的肿瘤细胞亚型。根据TSCs假说,肿瘤细胞来源于,rSCs,间接表明,I'sCs可能源口突变累积所致的异常十细胞。近年随着干细胞研究的发展,子宫内膜癌于细胞的研究也逐渐有了新的突破。大量研究发现,子宫内膜癌的发生、发展、转移及复发,与具有干细胞潜能的稀有肿瘤细胞有关。1肿瘤千细胞研究发现。多种人类肿瘤均由具有自我更新、分化能力及异种免疫能力的细胞组成。据此,研究者提HIrPSCs的假说。Z后,研究者通过对大量肿瘤类型的观察发现,肿瘤组织中只有很少的细胞具有体外克隆形成能力[1-3]0而在免疫缺陷的动物模型中,并非任何肿瘤细胞均可起始肿瘤发生]。这
6、些研究均提示。肿瘤组织中只有特定的细胞具有起始、维持并促进肿瘤发牛的能力,这正支持TSCs假说。目前,虽然TSCs假说还存在争论,但该假说对理解肿瘤的生物学行为及其发展过程非常重要。为抗肿瘤治疗提供了可选择的治疗靶点。从性质方面來讲,TSCs与普通干细胞性质相似。具有无限增殖潜能、自我更新能力和多向分化潜能。但TSCs还独具致瘤性和杲质性。Visvader等用富'含,I'SCs的细胞群在免疫缺陷的裸鼠体内建立移植瘤。结果发现该移植瘤与原始的肿瘤组织农型相似。这不仅说明TSCs具有口我更新能力,还说明TSCs具有分化能力。另外,在正常器官中,TSCs以同源静止机
7、制调控止常成体干细胞的增殖,从而使成体干细胞维持在较低水平;在癌症组织中,TSCs则进行白我复制以增加突变的于细胞群[引。H前肿瘤治疗面临两个难题:一是化疗抵抗,二是放疗抵抗。研究发现,由于TSCs是相对静止的,因此町逃避寻靶快速循环细胞的化疗药物的细胞毒性效应,导致化疗抵抗;Diehn等研究发现,TSCs与其他肿瘤细胞相比•其放疗敏感性也较差,因此提出TSCs具冇DNA保护机制,从而对抗放疗效应的假说。迄今对TSCs來源的说法不一。研究发现,TSCsnJ"能來源于止常十细胞。首先,止常十细胞具有活化的自我更新通路,是导致形成TSCs突变的可能靶点•而且TSC
8、s与其所对应的成体干细胞具冇相似的表而
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