急性脊髓损伤病理机制及中药治疗进展

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1、急性脊髓损伤病理机制及中药治疗进展【关键词】急性脊髓损伤病理机制中药治疗急性脊髓损伤（acutespinalcordinjury,ASCI）是一种严重威胁人类生命健康的疾患。研究表明，脊髓损伤的最终神经学损害是由两种机制引起的，即原发性损伤（包括机械损害、出血等）和继发性损伤（包括水肿、炎症反应、缺血、细胞因子、再灌注等对脊髓产生的毒害作用）。原发性损伤被动地发生在损伤后短时间内（一般认为4小时内），且产生的神经损害是不可逆的。而脊髓继发性损伤（secondaryspinalcordinjury）是在原发损伤后的数分钟到数天内逐渐形成，并伴随一系列的细胞内代谢和基因改变，包括兴奋性氨基

2、酸释放、与脂质过氧化反应有关的自由基损伤、钙离子的内流等。这些均会加重致残程度和增加死亡率。脊髓继发性损伤是一种细胞和分子水平的主动调节过程，具有可逆性且可被调控。目前没有有效的外科手术方法可以纠正脊髓的继发性损伤。因此，通过药物干预损伤发生后脊髓生理、病理的级联反应是治疗脊髓损伤比较有效的手段。1脊髓损伤后继发性病理改变的机制急性脊髓损伤病理机制及中药治疗进展【关键词】急性脊髓损伤病理机制中药治疗急性脊髓损伤（acutespinalcordinjury,ASCI）是一种严重威胁人类生命健康的疾患。研究表明，脊髓损伤的最终神经学损害是由两种机制引起的，即原发性损伤（包括机械损害、出血等

3、）和继发性损伤（包括水肿、炎症反应、缺血、细胞因子、再灌注等对脊髓产生的毒害作用）。原发性损伤被动地发生在损伤后短时间内（一般认为4小时内），且产生的神经损害是不可逆的。而脊髓继发性损伤（secondaryspinalcordinjury）是在原发损伤后的数分钟到数天内逐渐形成，并伴随一系列的细胞内代谢和基因改变，包括兴奋性氨基酸释放、与脂质过氧化反应有关的自由基损伤、钙离子的内流等。这些均会加重致残程度和增加死亡率。脊髓继发性损伤是一种细胞和分子水平的主动调节过程，具有可逆性且可被调控。目前没有有效的外科手术方法可以纠正脊髓的继发性损伤。因此，通过药物干预损伤发生后脊髓生理、病理的级

4、联反应是治疗脊髓损伤比较有效的手段。1脊髓损伤后继发性病理改变的机制1.1自由基的产生20世纪70年代提出自由基假说，认为自由基在脊髓损伤过程中起到了重要的作用。由缺血及缺氧而引发的自由基反应，加速了细胞膜的破坏，加重了血管的痉挛和血小板的聚集，使损伤后局部缺血进一步加重，同时自由基引发的过氧化反应也造成了细胞膜的损害及轴索的损伤。因此，采用激素对抗自由基作用也进入了研究者的视线，但是临床的实际疗效并不理想，且副作用较多。1.2游离钙和兴奋性氨基酸1.2.1钙离子学说脊髓损伤后钙离子大量内流，可触发一系列的损伤性反应，包括干扰能量代谢、诱发脂质过氧化反应、破坏血脑屏障等［1］。脊髓损伤

5、后30min即出现突触内Ca2蓄积和细胞外Ca2减少，损伤区组织内Ca2总量增加，并于8小时达到高峰，伤后1周仍可高于正常水平。由于兴奋性毒性过程总是伴有Ca2的过度内流以及作为结果发生的细胞内Ca2的过度蓄积，过量的Ca2进入细胞内蓄积，继而过度激活磷脂酶、缩醛磷脂酶、钙激活蛋白酶及其它蛋白酶、蛋白激酶、鸟昔酸环化酶、一氧化氮酶(N0S)、钙调磷酸酶和核酸内切酶等，从而过度产生自由基等毒性反应产物，激活致死细胞的基因信号，分解脂质、蛋白质核DNA等细胞重要结构，导致细胞死亡和一系列继发性损伤。因此，应用钙离子拮抗剂治疗脊髓损伤曾一度成为一个探索的方向。但其疗效仍不能令人满意，这是因为

6、细胞膜内外的Ca2动态平衡有五个相互依赖的系统维持：电压门控通道、受体门控通道、钙泵、细胞内线粒体等摄取和贮存Ca2、细胞内一些生物大分子的鳌合作用。象尼莫地平、异博定等电压依赖性钙离子通道阻滞剂，对脊髓损伤的修复作用较弱或无作用［2］。1.2.2兴奋性氨基酸谷氨酸是哺乳动物神经系统主要的兴奋性神经递质，通过谷氨酸受体发挥作用。0bneyl969年研究谷氨酸对下丘脑内分泌系统作用毒性时，提出兴奋性氨基酸导致细胞死亡的概念或兴奋性毒性。将神经系统损伤时兴奋性神经递质过度释放所造成的继发性损害命名为兴奋性毒性。这个概念包括兴奋性氨基酸递质谷氨酸和N甲基D天冬氨酸(NMDA)与它们受体结合的

7、破坏作用。研究调控代谢型谷氨酸受体活性的药物成为一个研究方向［3,4］。杜良杰等［5］发现中药复方醒髓汤能减少兴奋性氨基酸产生，抑制脊髓继发性损伤。同样，由于兴奋性氨基酸受体具有较多的亚型，给研究也带来了一定的困难。1.3胶质细胞增生和凋亡现代研究的重点是胶质细胞的增生和凋亡。凋亡的胶质细胞被认为是脊髓继发性损伤的第三种调节因素而引起越来越多学者的关注［6］。1.3.1胶质细胞增生脊髓损伤的修复包括神经元及轴突的再生、神经元的整合和突触的建立。