抗肿瘤药物的研究进展

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1、抗肿瘤药物的研究进展摘要肿瘤是是严重危害人类健康的顽症，来随着多种因素的影响,肿瘤的发病率呈不断上升趋势。因此寻求高效、低毒的抗癌药物已成为人类不懈努力的方向和奋斗目标。目前国内外临床上广泛使用的抗肿瘤药物有100多种，在提高患者生存时间和改善生活质量方面取得了明显进展。本文通过查阅肿瘤相关文献，归纳和分析了抗肿瘤药物近年来的新进展，本文将就其中一些热点领域及其最新进展作一简述，包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、耐药逆转剂、反义药物、端粒酶抑制剂等。分子靶

2、向药物的临床使用经验表明开发不易耐药的多靶点激酶抑制剂和高效低毒的细胞毒类药物仍是抗肿瘤创新药物研发的主休。关键词：肿瘤；抗肿瘤药物；细胞毒性；分子靶向药物;-LX.—1—刖吞癌症是严重危害人类健康的顽症，专家预计，癌症将成为危害人类健康、夺取人类生命的第一杀手，因此寻求高效、低毒的抗癌纱物已成为人类不懈努力的方向和奋斗目标。1、研究的目的和意义恶性肿瘤是危害人们生命健康的重大疾病，口前世界上每年发现的癌症患者约635力人,死于癌症的约430力人，我国年发病人为120万,死亡为9力；发病率最高的为胃癌，

3、依次为肺癌，肠癌，肝癌，乳腺癌等，现冇180万肿瘤患者需要治疗，癌症的发生与死亡日趋严重Z势，有些地区巳占人口死亡原因Z首位。抗肿瘤药物的研究与开发是当今生命科学中极富挑战性且意义重大的领域。药物治疗，手术治疗和放射治疗是癌症治疗的三大手段•近年来，药物治疗进展显着，药物治疗不仅使相当数量的癌症得到缓解，并巳成功地治愈七种癌症，如今肿瘤化疗不仅单独使用联台化疗，述配台手术放射等综台治疗，够理想，因此,寻找新嗣选择性高、毒性低的药物成为当前癌症治疗研究的主耍课题。随着对肿瘤发生、发展和转移过程中分子生物学

4、作用机制的研究突破，抗肿瘤药物的发展由传统的细胞毒药物转向以分子为靶向的药近年来，随着分子肿瘤学的发展，恶性肿瘤发牛、发展的机制」I•:被逐步阐明，抗肿瘤药物的研发理念也发牛了重大转变，目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统抗肿瘤药物转2、抗肿瘤药物简介肿瘤的治疗是一项综合工程，需要手术、放射治疗、内科治疗相结合，才能达到提高治愈率和改善病人牛活质量的口的。肿瘤药物非常广泛的应用于临床上。抗肿瘤药物按作用机制可分为5大类:一、影响核酸(DNA和RNA)生物合成的药物：如氟尿I密唳、阿糖胞昔、疑基啄、甲氨蝶吩

5、、6-筑瞟吟等。二、直接破坏DM结构与功能的药物：如烷化剂、钳类制剂和抗肿瘤抗生索等；三、干扰转录过程阻止R7A合成的药物：如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等；四、影响蛋白质合成与功能的药物：如K春碱类、紫杉醇；五、激素类:如雌激素、雄激素、抗雌激素、肾上腺皮质激素等。二、新的细胞毒类抗肿瘤药口前或在相当一段吋期内，传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主体。细胞毒性药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差，不良反应大，易产生耐药性。因此,细胞毒性药物的发展战略是：①针对实体瘤，改进筛选方法，提高筛选效率；②重视从天

6、然产物(植物、海洋生物等)中寻找新的化学结构；③针对关键靶点如拓扑开构酶(TOPO)＞微管系统(microtubulesystem)＞胸腺囉卩定脱氧核苜酸合成lW(TS)、DNA聚合酶(DNApolymerase)、DNA引物酶(DNAprimase)等，提高选择性;④克服耐药性。近10年来，细胞毒性抗肿瘤药物的研究和开发冇了显著的进展「门,美国国家癌症研究所(NCI)与制药公司和科研机构合作，现有一批前景良好的新化合物正在临床前和临床T期研究阶段[2],见表2.1o表2.1XCI正在研究屮的细胞毒类抗

7、肿瘤新物质化合物性质或作用体内有效机制移植瘤研究阶段合作研究机构PX-52-1(NSC607097)DNA嵌入型的人乳腺癌、TOPOI和II黑色素瘤、抑制剂胃癌、肠癌临床I期日本协和发酵RebeccamycinAnalogue(NSC655649)DNA嵌入型的小鼠口血TOPOI和II病、黑色素抑制剂瘤等临床I期BristolMyersSquibbPenclomedine(NSC338720)烷化剂前药，人和小鼠DNA合成抑制乳腺癌、颅临床I期BenVenueLab.剂内异位移植瘤ObBenzylgua

8、nine(NSC638037)0°节基鸟瞟吟0°烷化鸟瞟吟人结肠癌、-DNA-烷化基胶质瘤、髓转移酶抑制母细胞瘤剂临床I期（BCNU联用）Bezelesin(NSC615291)烷化剂前药，人肾癌、结DNA合成抑制肠癌、帅齐！J癌、乳腺癌临床I期PharmaciaUpjohnSarCNU(NSC364432)肌氨酸亚硝腺烷化剂，DNA人胶质瘤、合成抑制剂结肠癌临床前Dolastatin-10(NSC376128)人乳腺癌、抑制微管聚非小细胞