苦杏仁酸制备工艺研究

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1、苦杏仁酸制备工艺研究苦杏仁酸制备工艺研究［摘耍］以TEBA季鞍盐为相转移催化剂，苯甲醛为原料合成苦杏仁酸是一种新的合成方法。大大加快了反应速度提高了收率，也简化了操作，代替了以往多由苯甲醛与氧化钠加成得氧醇再水解制得的路线长，操作不便，劳动保护要求高的缺点。本文介绍了实验条件对合成苦杏仁酸反应的具体影响，找到了合成实验的最佳条件。［关键词］相转移催化苯甲醛苦杏仁酸中图分类号：0621.3文献标识码:A文章编号:1009-914X(2014)18-0308-010引言苦杏仁酸(Mandelicacid)?,又称扁桃酸，或a—径基苯乙酸［1］。分子式(Formula)为C8H803,分子量(Mo

2、lecularWeight)为152.15,外观(Appearance)：白色结晶粉末，熔点范围118.0-121.0°Co由于其具有较强的抑菌作用，可直接口服用于治疗泌尿系统感染疾病。苦杏仁酸具有手性分子，是重耍的手性药物中间体和精细化工产品，不但叮用于合成血管扩张药环扁桃酯、尿路感染消炎药苦杏仁酸乌洛托品和镇痉药苦杏仁酸节酯等药物，而且具有杀精子和灭滴虫的双重作用。2012年我国苦杏仁酸消费量约为250t,目前国际市场上苦杏仁酸需求量正以年均约10%的速度增长。苦杏仁酸制备的方法有三种，即苯甲醛氧化法，苯乙酮衍生法,相转移催化法。本文采用相转移催化法避免了氧化物的使用，而且反应时间大为缩

3、短，产率得到较大的提高，是较为理想的方法。1实验方法本课题实验原理：用苯甲醛、TEBA与氯仿在碱性条件下发生加成反应，制备苦杏仁酸。反应式如下：在装有搅拌器、滴液漏斗、球形冷凝管的250ml三口烧瓶中，加入7.1g(0.068mol)新蒸苯甲醛、0.7gTEBA(氯化三乙基节基钱)和12ml(0.15mol)氯仿，加热、搅拌，用调温水浴锅加热至溶液温度为50〜60°C时,从滴液漏斗缓缓滴加26g50%氢氧化钠溶液，始终控制溶液温度在60〜65°CZ间。滴加完成后继续反应2h,至反应液接近中性时停止。反应液转入250ml分液漏斗，加入150ml水，用20ml的无水乙酉迷萃取两次，分去有机层，回

4、收乙醴。水层用50%硫酸酸化至PII二1~2,再用20ml的乙醸萃取三次，合并酸化后的乙瞇萃取液，经无水硫酸钠干燥半小时，常压蒸去乙瞇，得到外消旋的苦杏仁酸粗品约5〜6o粗品在甲苯中重结晶，得到纯产品口色结晶，产品进行熔点测定。外消旋的苦杏仁酸文献熔点为118-120°Co2结果和讨论2.1氯仿的用量对苦杏仁酸产率的影响跟前面相同的操作,改变氯仿的用量，分别加入8ml、10ml>12ml、14ml>16ml的氯仿，液碱在60min内滴加完，滴加完液碱后的反应时间为120mino研究加入不同的氯仿量吋，苦杏仁酸的产率。所得实验结果如下图2-1所示。产量随着氯仿用量的增加而增加，但在氯仿用量达到

5、12ml后，产量的增幅很小，考虑到成本问题，增加氯仿的用量对产量的提高已经不是很有意义。在此选择氯仿最佳用量为12mlo2.2碱液滴加速度对苦杏仁酸产率的影响保持氯仿用量为12ml,改变碱液的滴加速度，分别为40min>50min>60min>70min、80mino滴加完液碱后的反应时间为120mino所得实验结果如下图2-2所示。碱量不足，势必造成反映不完全，影响收率。当水介反应完毕时溶液的PH值为9时，收率最大。减少碱的用量，收率减少，若PH大于9,产品成微黄色，难于重结晶，且副反应较多(反应过程屮出现大量黄色泡沫和絮状物)，这说明碱过量对反应也不合适，对碱的加入速度要求较严。在一个小

6、时内滴完最佳。2.3滴加碱液后的反应时间对苦杏仁酸产率的影响氯仿用量12ml,液碱滴加速度GOmirio滴加碱液后的反应时间,分别为Omin>20min>40min>60min>80min>100min>120min>140mino所得实验结果如下图2-3所示。滴加碱液后的反应时间太短，收率低，而滴加完碱液后反应时间在60min到140min内，对产量的影响不大，考虑能耗问题，选择最佳滴加碱液后的反应时间为60mino3结论对重结晶所得产品用熔点测定仪测得熔点为119-121°C,与文献参考值118-120°C相比偏高，但相差不大［9］。各个因素对产量的影响大小顺序为：碱液滴加速度〉（或和当

7、）氯仿的用量〉滴加碱液后的反应吋间。在7.lg（0.068mol）新蒸苯甲醛和0.7gTEBA（氯化三乙基节基鞍）在50〜60°C吋，从滴液漏斗缓缓滴加26g50%氢氧化钠溶液，始终控制溶液温度在60〜65°C之间反应吋，氯仿用量为13ml,碱滴加速度为60min,滴加碱液后的反应时间为60min是该反应的最佳点。