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1、新•疆农业大学课程论文题目:抗体酶在医学中的应用课程:姓g:专业:Ifi级:学号:指导教师:职称:2014年月日抗体酶在医学中的应用摘要:催化抗体也叫抗体酶,是具有催化活性的免疫球蛋白。抗体酶作为一种高效的催化抗体,由于它兼具抗体的高度选择性和酶的高效催化性,因而催化抗体制备技术的开发预示着可人为生产适应各种用途的,特别是自然界不存在的高效催化剂,对生物学、化学和医学等多种学科有重要的理论意义和实用价值。本文主要研究抗体酶在医学中的应用。关键词:抗体酶,医学,应用Abzymeapplicatio
2、nsinmedicineAuthor:WuJuanInstructor:SuYuMeiAbstract:AntibodiesAntibodies,alsoknownascatalyticenzymes,immunoglobulinshavingcatalyticactivity.Antibodyenzymeasanefficientcatalyticantibody,becauseitisbothhighlyefficientandselectivecatalyticantibodiesande
3、nzymes,andthusthedevelopmentofthecatalyticantibodytechniqueindicatesthatvariousapplicationscanbeproducedartificially、inparticulardoesnotexistinnatureefficientcatalystsforavarietyofdisciplinesofbiology,chemistryandmedicinehaveimportanttheoreticalandpr
4、acticalvalue・Thispaperstudiestheantibodyenzymeinmedicine.Keywords:Abzyme,medical,applications前言:酶的催化具有高效、高专一性、反应条件温和等显著特点。然而,对于大多数与生命活动无直接联系的化学反应來说,大口然并没有赋与它们象酶那样的高效催化剂。直到1969年,JokesW捉出通过免疫,诱导产生抗底物激态的抗体,该抗体将具有类似酶的催化特性,首先提出了抗体酶的设想。让我们能在理论上可以为任何一个化学反应构
5、造出一个专一性的催化性抗体。在1975年,Kohler和Milste讥创立了单克隆技术,这让抗体酶的制备成为可能。到了1986年,美国ScriptClinic研究所LcrncrRA.等应用单克隆技术研制成功首例对梭酸酷水解具冇催化活力的抗体酶,使抗体酶的研究进入了一个崭新的领域。近年来,抗体酶也已成为酶工程领域研究的热点。抗体酶具有典型的酶反应特性即:与底物结合的专-性,抗体酶催化反应的专一性可以达到甚至超过天然酶的专一性;此外抗体酶还具冇高效催化性,-•般抗体酶催化反应速度比非催化反应快104
6、〜108倍,有的反应速度已接近于天然酶促反应速度;同时,抗体酶也具有与天然酶相近的米氏方程动力学及pH依赖性等。1•抗体酶研究进展1.1抗体酶在有机合成中的应用迄今为止,科学家们已成功开发出能催化所有6种类型的酶促反应和几I•种类型的化学反应的抗体酶。抗体原先催化的反应范围也由于重新设计半抗原而扩大,催化效率也因此而得到改善。1.1.1Claisen重排分支竣转化为预苯竣是一个典型的生物Claiscn重排,这是细菌、真菌、植物体内芳香氨基酸生物合成的关键一步,由分支竣变位酶催化。用椅式过渡肽类似
7、物双环二酸为半抗原的抗体催化此反应,加速度达lOOOOo抗体催化此反应的活化爛为零,而非催化反应的爛为-13单位,证明爛陷阱在此反应小的重要性。同时抗体酶只催化(-)-分支竣的Claisen重排。1.1.2异构化肽基-脯氨酸异构酶(EC5.2.1.8)是一类十分有效的普遍存在的酶,能催化绕P1-脯氨酸酰胺键的旋转。由a-酮酰胺半抗原诱导获得28种抗体,发现其屮的两种抗体冇催化活性,可催化萤光底物的顺-反脯氨酸异构化。抗体主要通过稳定过渡态及P1脯氨酸酰胺键变形引起的基态去稳定來催化反应的加速。1
8、.1.3消除反应及还原反应Schultz以带正电荷的烷基钱⑵为抗原诱生的抗体,以结合位置的竣基负离子作为一般碱基,参与B2氟代酮的a-C原子的质子吸附,催化P消除HF的反应,可加速反应105倍。具冇正电荷的抗原所诱导的抗体中其竣基负离子正好位于可置换的质了成键距离Z内,在生理pHZK是一种良好的碱,Pka=6.2o同样,以带正电荷的半抗原(3)诱导的抗体催化疑酮脱去一分子水,其加速度为1200倍。1.2肽类的修饰1.2.1催化酰胺键和肽键的水解Lerner研究组用三乙撑四胺Co(III)盐-肽复