抗HIV药物的行业现状和发展趋势分析

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1、抗HIV药物的行业现状和发展趋势分析自1981年美国发现第一例人类HIV感染以来，人类就开始了与艾滋病的不懈斗争，但仍抵挡不住其在全球各大洲的迅速蔓延。据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）公布的数据，全球目前约有6000万人遭受到艾滋病的侵袭，每年约有310万人死于艾滋病，490万人新感染上HIVO相关数据提醒着人类艾滋病的巨大危害，而抗艾药品市场也随之成为一块诱人的大蛋糕，聚焦了全球众多制药企业的目光。1987年，全球第一个抗HIV/AIDS药物（抗艾药）一一葛兰素史克公司的齐多夫定（AZT）在美国上市。距发现首例艾滋病的第7年，人类终于有了抗争这一可怕疾病的特异性武器。至今，已有30

2、多个抗艾药在世界范内上市。抗艾药可分为4大类，分别是逆转录酶（RT）抑制剂、蛋白酶抑制剂（PI）、细胞进入/融合阻断剂和整合酶抑制剂。RT抑制剂又分为3类，核昔酸类RT抑制剂（NRTIs）、非核昔酸类RT抑制剂（NNRTIs）以及固定剂量复合制剂。2007年,29个抗艾药的全球销售额达到106亿美元（2009年约121亿美元），其中有6个是销售额超过或十分接近10亿美元的“重磅炸弹”。而2005年抗艾药全球销售额仅为71亿美元。专家预测，到2014年，抗艾药的销售总额才可超过100亿美元。这种相对保守的预测主要源于HIV携带者或艾滋病患者大多分布在发展中国家和贫穷的撒哈拉沙漠以南的非洲。

3、受发展中国家“强制许可”的压力，雅培公司在69个发展中国家“半价”销售抗艾药，这就不可避免地降低了抗艾药的销售额和利润。当然，艾滋病同时也在发达国家蔓延,2006年北美和西欧有210万HIV携带者和艾滋病患者,所以，西方国家仍是抗艾药赚钱和快速增长的市场。也许就因为此，抗艾药全球销售额在2007年冲破了百亿美元大关,比专家的预测快了8年。另外，美元贬值也是销售额增长的重要原因之一。一、艾滋病治疗药物的作用机制抗艾滋病药物的作用机制是阻断HIV生命周期的某一个或几个关键步骤，从而抑制病毒的复制和感染。HIV-1感染的第一步是病毒粒子与宿主细胞表面受体结合并穿透细胞膜，在靶细胞的细胞质中脱去

4、蛋白质外壳，释放出基因RNA和逆转录酶(reversetranscriptase,RT),然后在逆转录酶的催化作用下，病毒RNA逆转录成前病毒DNA。前病毒DNA与病毒编码的整合酶(integrase,IN)结合，形成前整合复合物(preintegrationcomplex,PIC),并被移位进入细胞核。病毒DNA在细胞核内被整合酶整合进入宿主细胞的染色体，利用宿主细胞已有的基因复制和蛋白表达系统进行复制。病毒的蛋白酶(protease,PR)将基因表达产生的多聚蛋白裂解，变成各种有活性的结构和功能蛋白，与复制的遗传物质RNA组装成为成熟的子代病毒，释放出来进一步感染更多的体细胞。根据如

5、上所述的HIV-1的生命周期，目前已应用或正在研制的抗艾滋病药物主要针对病毒复制过程的8个重要环节，即HIV对宿主细胞的依附(viralat-tachment)进入抑制剂(entryinhibitor);辅受体相互作用(coreceptorinteraction)进入抑制剂；HIV与细胞的融合(fusion)进入抑制剂；病毒RNA的逆转录(reversetranscription)核昔类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核昔类逆转录酶抑制剂(NNRTIs);前病毒DNA的整合(integration)整合酶抑制剂(integraseinhibitor);DNA的转录(transcripti

6、on),病毒蛋白质的表达(translation),病毒的组装(viralassembly),以及病毒粒子的发芽和成熟(buddingandmaturationofHIVvirion)——蛋白酶抑制剂(Pls)。这些环节中所涉及到的酶或受体就成为抗艾滋病药物设计的靶向目标，例如病毒的逆转录酶、蛋白酶、整合酶、多聚酶、糖蛋白gp41和gpl20,以及宿主细胞的CD4受体和辅受体CCR5和CXCR4等。(如图)HIV-1生命周期和抗艾药靶向目标目前，美国FDA批准用于HIV-1感染者临床治疗的药物共有31种，主要有核昔类逆转录酶抑制剂、非核昔类逆转录酶抑制剂、固定剂量复合制剂、蛋白酶抑制剂、

7、整合酶抑制剂和进入抑制剂6大类。其中HIV对宿主细胞的依附、辅受体相互作用以及HIV与细胞的融合属于病毒的入侵过程，是前后紧密相关的3个步骤，抑制这3个步骤所涉及到的受体或酶的药物分子都称为HIV-1进入抑制剂。值得一提的是，进入抑制剂和整合酶抑制剂是最近抗艾滋病药物研究领域的重大突破，它们拥有不同于以往抗艾滋病药物的全新作用机制，因此在一定时间内会有效抵抗对其他药物耐药的HIV感染，并很可能由此引发和带动更多的联合治疗新药的产生，