磁纳米粒阿霉素治疗肝癌研

《磁纳米粒阿霉素治疗肝癌研》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、湘雅医院肝胆肠外科研究中心磁纳米粒阿霉素治疗肝癌研究纳米科技被视为21世纪关键的高新技术之一，其中纳米生物技术是目前国际生物技术领域的前沿和热点问题，在医药领域有着广泛的应用和明确的产业化前景，特别是纳米药物载体将在疾病的诊断、治疗和卫生保健方面发挥重要作用。纳米科技是现代科学和先进工程技术结合的产物纳米医学是纳米科技的一个新分支纳米科技得到成功的应用，最引人注目的是纳米药物载体。可以解决口服易水解药物的给药途径，使原本只能注射的药物可以直接口服而不破坏疗效可以延长药物的体内半衰期，解决因药物半衰期短而需每天重

2、复给药多次的麻烦减少药物不良反应可将一些特殊药物输送到机体天然的生物屏障部位传统给药方式多次给药，浓度水平不稳定药物缓控释一次给药维持稳定药物水平药物游离药物半衰期短靶向后增加到达病灶部位药物比例控释靶向纳米药物制剂纳米药物载体的基本类型(1)纳米磁性颗粒顺磁性或超顺磁性的纳米铁氧体颗粒具有磁靶向性使用交变磁场温度上升至40~45℃杀灭癌细胞载体与药物-基因片段定向进入靶细胞之后，表层的载体被生物降解，芯部药物释放出来发挥疗效超过60%的药物或基因片段采用可降解性高分子生物材料作载体聚丙交脂（PLA）、聚已交脂（

3、PGA）、聚已内脂（PCL）、PMMA、聚苯乙烯（PS）、纤维素、纤维素-聚乙烯、聚羟基丙酸脂、明胶结合含有RGD定向识别器，靶向性与目标细胞表面的整合子结合后将药物送进肿瘤细胞，达到杀死肿瘤细胞或使肿瘤细胞发生基因转染的目的RGD三肽序列是细胞外基质及体内多种粘附蛋白分子所共有的细胞粘附和分子识别位点.RGD三肽及其衍生物在抑制癌细胞的转移、抗血栓、治疗急性肾衰、抗炎、治疗骨质疏松及皮肤再生纳米脂质体药物载体由磷脂双分子怪包覆水相囊泡构成，生物相容性好一个脂质体中可以同时包载亲水和疏水性药物磷脂本身是细胞膜成分

4、注入体内无毒，生物利用度高，不引起免疫反应对脂质体表面进行修饰，譬如将对特定细胞具有选择性或亲和性的各种配体组装于脂质体表面，可达到寻靶向作用(4)纳米智能药物载体通过对纳米药物载体的结构设计、合成，制备出具有智能释药能力A纳米识别基因载体这类药物载体本身带有肿瘤细胞识别的基因，在药物进入人体后，识别基因自动寻找肿瘤细胞，进行释药B纳米识别蛋白载体当带有识别蛋白纳米药物载体进入人体后，识别蛋白自动寻找目标进行定位C纳米高分子控释载体在材料的选择和药物载体的制备过程中，就已设计好给药的半衰期和适应给药的环境因素对载

5、体的影响，使之控制给药浓度和给药时间二硬脂酰卵磷脂（DSPE）靶向肿瘤血管配体：APRPG缓控释智能开关：pH敏感性碘胺二甲氧嘧啶(SD)细胞膜穿透肽Tat抗肿瘤药物抗肿瘤药物磷脂复合物纳米粒磷脂的改性及功能化2.靶向基团的引入3.抗肿瘤药物磷脂复合物纳米粒的制备纳米基因载体肿瘤的基因治疗：缺乏靶向性强、转染效率高的基因载体，临床效果不是很理想纳米基因载体：缓释药物、靶向输送、保护核苷酸、毒性小脂质体基因载体树状多聚体的基因载体表面正电荷与核苷酸发生静电作用，形成纳米载体与质粒DNA的复合物。通过其表面阳离子与细

6、胞膜上的糖蛋白及磷脂相互作用进入细胞质，实现基因治疗。纳米阳离子脂质体纳米基因载体1:纳米脂质体基因载体AndrewR.Reynolds,S.TrendsMolMed.9(2003):2-4以avβ3整合蛋白为靶向的基因纳米材料(a):avβ3-NP/RAF(-)表达的ATPu-RAF与avβ3整合蛋白结合;(b):内皮细胞凋亡(c):肿瘤细胞饥饿死亡.纳米脂质体基因载体美国密西根州大学James等研制的对聚酰胺-胺型(PAMAM)树突状聚合物。装载了DNA的树突状聚合体注入组织，内吞作用的方式进入细胞，DNA分

7、子释放出来，实现基因的整合。EichmanJD,JamesR.Baker.etal.PharmSciTechonolToday.3(2000):232-245纳米基因载体2:树突状物的多聚体PAMAM磁介导热疗将纳米尺度的磁性颗粒定位于肿瘤组织，然后施加一外部交变磁场，使材料因产生磁滞、驰豫或感应涡流而被加热，这些热量再传递到材料周边的肿瘤组织中，使肿瘤组织温度超过42℃，导致细胞的凋亡及坏死，从而实现对肿瘤的治疗。Morozp,JonesSK,GrayBN.IntJHyperthermia,18(2002):4

8、267—4284磁介导热疗1：磁性阳离子脂质体AkiraIto,MasashigeShinkai,HiroyukiHonda,etal.J.BiosciBioeng.100,1(2005):1–11阳离子脂质体中性脂质体磁介导热疗2：抗体结合的磁性脂质体AkiraIto,MasashigeShinkai,HiroyukiHonda,etal.J.BiosciBioeng.