淋巴癌的免疫及其免疫治疗1

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1、淋巴癌的免疫及其免疫治疗1淋巴癌的免疫及英免疫治疗摘要：已经报道过不少关于影响免疫反应从而促进癌症发生的机理,这些机理主耍是通过降低抗原呈递细胞呈递抗原和刺激原始T细胞产生一个活性免疫反应的能力，或者说创造一个诱导无功能肿瘤关联抗原特异性T细胞的抑制环境。2006年，在美国仅仅前列腺癌就占据了所有易发性癌症的33%和与癌症相关的死亡的9%。然而，雄性激素阻断法仍然是治疗晚期前列腺癌的第一选择，其他治疗方法的岀现主要归因于接受激素治疗的病人的雄性激素抵抗能力的提升并且最终对病情失去控制。免疫治疗法在增强包括前列腺癌在内的不同癌症的肿瘤特异性T细胞应答方面

2、似乎是一种很有前景的方法。更重要的是，在晚期前列腺癌患者的免疫治疗的临床试验中己经表现出了重要的临床反应。前列腺癌的免疫和免疫治疗的重点在于前列腺特异性抗原的形成。关键词：前列腺癌，免疫治疗，前列腺特异性抗原，树突细胞综述虽然威廉•科勒在一个世纪以前就发现那些遭受严重细菌感染的病人的软组织恶性肿瘤可以自然康复，但是抗癌疫苗和癌症的免疫疗法的概念却一直到今年才被接受。然而，研究发现，通过给转移性黑色素瘤、直肠癌和肾脏癌患者服用自体活性淋巴杀伤细胞和白介素・2(IL-2)等免疫学处理，人类癌细胞代谢的第一明显特征将消失。伴随着对免疫系统是否能够识别和清除癌

3、细胞的争论，最新证据表明免疫细胞能够一直癌细胞的发展。然而，癌细胞免疫的研究成果却主要是在黑色素瘤、淋巴瘤以及肾脏上皮癌细胞等高免疫原性细胞的研究中取得的，在其他低免疫原性细胞的研究中取得的成就十分有限。癌症免疫治疗法的重点在于利用产生抗体的B细胞、CD8+CTL、CD4+辅助细胞、NK细胞核NKT细胞等免疫系统的各种效应细胞杀死癌细胞。癌症免疫法包括口然免疫法和被动转运法。主动免疫依靠一种免疫载体在体内形成免疫细胞，而被动免疫包括自身淋巴细胞的体外抗肿瘤处理使其敏感，然后将其扩增后转移到肿瘤宿主中。通过树突细胞是T细胞兴奋在休外，缺乏CD4+T细胞时

4、树突细胞(DC)直接激活CD8+T细胞，它们也能够诱导前体细胞形成抗原特异性CTL。此外，通过树突细胞携带多肽、蛋白质、病毒编码抗原、DNA和RNA等不同抗原的小鼠注射剂能够在机内诱导强的CTL反应。然而，在体内诱导CD8+T细胞应答需要CD4+T细胞的帮助。研究发现，通过CD40作用于CD4+从而利用CD40阻断抗原呈递细胞(APCs)在通过APC诱导CD8+T细胞的引发中必须的。在DC・T细胞的作用在(如图1),有一种DC细胞是CD4+辅助T细胞和杀伤性T细胞之间的暂时性的桥梁。一旦得CD4+T细胞的许可，DC细胞将能够承担起早起CD8+细胞的作用

5、。因此，同一个DC细胞也许能够同时的或者连续的与CD4+T细胞和CD8+T细胞作用。T细胞在于不同的TCR抗原受体结合之后将有三种不同的命运。APC上的共刺激分子(CD80和CD86)与T细胞上的共刺激受体(CD28)的结合的协同刺激信号的接收对于诱导T细胞活化、细胞因子的产牛、增值、分化等过程是必要的。因为CD80促进Thl响应，而CD86激活CDTh2响应，因此这种相互作用在这两种类型的相互作用（Thl与Th2）促进T细胞的发生的过程中具有重要作用。在缺乏CD28的连接作用的时候,T细胞将凋亡或者反应迟钝,这等于强调了这些信号在促进免疫应答过程中的

6、重要性。这T细胞被激活Z后，随Z而来的CTLA-4水平升高手的免疫反应消失，从而导致细胞循环受阻和T细胞激活终止。图JDC・T细胞相互作用简图。此外，TCR与MHC多肽类复合物的结合（信号1）产生的信号对于刺激T细胞是必要的（信号2）。DC上的CD80和CD86是T细胞上的CD28的配体。这种结合对于防止忍受能力是必耍的。CD4+T细胞表达的CD40L通过CD40L-CD40的相互作用增强DC的激活。粘附分子的连接是免疫突触更加稳定并且在起始免疫反应的信号传导具有至关重要的作用。