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时间:2019-10-22
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1、实验室检查之免疫检验肿瘤标志物的概念肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞产生和释放、反映肿瘤存在和生长的一类物质。这类物质能在细胞、组织、血液或体液中出现,可采用化学、免疫和分子生物学技术和方法对这类物质进行定性或定量检测。第一节肿瘤标志物检查肿瘤标志物临床应用的原则1.根据我国肿瘤标志物应用于肿瘤普查和筛查的经验,比较理想并有较好临床价值的是:甲胎蛋白(AFP)应用于原发性肝癌高发区人群普查EB病毒IgA抗体(EBV-IgA)应用于鼻咽癌高发区普查前列腺特异性抗原(PSA)应用于前列腺癌的初筛2、切忌仅根据某肿瘤标志物一时升高,轻易下诊断;即使明显升高也应根据临床症状、检
2、查结果等综合分析判断。3、为了提高诊断的准确性,应用多变量分析,将几项相关的标志物组成联合标志物组,同时对某一肿瘤进行检测。4、观察肿瘤复发和疗效的监测是肿瘤标志物应用的重要方面。必须定期、动态地观察检测结果。5、要注意假阴性和假阳性问题肿瘤瘤体大小与术前肿瘤标志物的关系结直肠肿瘤——CEA卵巢癌——CA125肺癌——CYFRA21-1(CK19)显著相关一、甲胎蛋白(AFP)由卵黄囊和胚胎期肝细胞合成的胚胎蛋白,属胚胎性抗原标志物。正常肝细胞不合成AFP,当肝细胞癌变后,AFP可重新表达。肝脏来源和胚胎来源的AFP存在共同的免疫特异性。妊娠妇女怀孕6周开始合成AFP,至7~8个月达高峰,
3、血和尿中AFP升高。分娩后3周降为正常。正常参考值范围:成人血浆或血清AFP<25g/L(免疫分析法测定)注意:胎儿血清中AFP升高。出生后,AFP合成受抑制,一年内降至正常水平。半衰期<5天临床意义(1)是原发性肝癌最敏感、最特异的肿瘤标志物,血中AFP>300~400g/L或含量不断增高,肝脏有占位病变者,基本可诊断为原发性肝癌。必须注意:约20~30%的原发性肝癌血清AFP正常。(2)睾丸癌、畸胎瘤等生殖腺胚胎性肿瘤患者AFP显著升高。(3)良性肝脏疾病,如肝炎、肝硬化等血清AFP水平也可升高,但常为轻中度。(4)原发性肝癌患者疗效评估和肿瘤复发、转移的监测。(5)肝硬化等肝脏疾
4、病动态观察AFP浓度变化,对早期诊断原发性肝癌有重要价值。(6)产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿等。二、癌胚抗原(CEA)1965年从胎儿和结肠癌组织中发现的,为一大分子多糖复合物。一般情况下,CEA由胎儿胃肠道上皮组织合成,出生后血清降至正常水平。CEA属非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常参考值范围:非吸烟健康人血清CEA浓度<5g/L(免疫分析法)注意:不同方法、不同试剂盒检测,正常参考范围可略有差异,应根据各医院的正常值。临床意义(1)良性疾病:部分重度吸烟者(20~40%)血清CEA升高。血清CEA升高还见于肠梗阻
5、、尿毒症、胰腺炎、肝硬化、结直肠息肉、胃溃疡等(约20~30%),但为短暂性、轻中度升高。(2)恶性疾病:CEA显著升高见于结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌等,一般无助于各肿瘤的早期诊断。(3)肿瘤患者血清CEA水平与肿瘤的进展相关,CEA值升高提示病变残存或进展;显著升高者,大多为肿瘤浸润,其中70%为转移癌。(4)监测CEA有助于肿瘤术后观察及疗效判断。一般情况手术切除肿瘤后6周,CEA水平恢复正常,否则提示肿瘤残存。应注意:约7~10%患者肿瘤复发时血清CEA升高不明显。(5)胃液、唾液、尿液中CEA浓度明显升高于血清,且较血中升高出现早,故对胃癌、膀胱癌的诊断价值
6、高于血清标本。三、CA15-31984年Hilkens等以人乳脂肪球糖蛋白制备的单克隆抗体所识别的抗原,主要位于乳腺癌细胞,分子量为400Kd,分子结构至今不清楚。正常参考值范围<25KU/L(免疫分析法)临床意义(1)50~70%乳腺癌患者血清CA15-3浓度明显升高,晚期患者约100%出现升高。(2)是监测乳腺癌术后复发的最佳指标。(3)50%肺癌、40~50%的胃肠道肿瘤、30%卵巢癌出现升高。(4)透析肾衰患者(20%)、慢肝(5%)、良性乳腺疾病(4%)可能会出现升高。四、CA-1251981年Bast用卵巢囊腺癌细胞系作抗原制备的单克隆抗体OC125结合的上皮性卵巢癌抗原,分子
7、量为200Kd的糖蛋白。存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中。正常参考值范围<35KU/L(免疫分析法)临床意义(1)轻度升高可见于健康妇女、3~6%良性卵巢疾病或非肿瘤患者,如行经期等。(2)是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,约80%的患者出现升高。此外,透明细胞癌、未分化卵巢癌等均可升高。(3)肿瘤复发CA-125升高先于临床症状,因此,监测血清CA-125水平有助于肿瘤复发、转移的观察。(4)非卵巢恶性肿瘤也有一定
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