医药日常知识

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1、医药基本知识中山大学附属二院陈锡龙ccclon@21cn.com单次血管外给药血药浓度-时间曲线稳态血浆浓度“篱笆”型曲线稳态特点1.维持量一定，给药间隔越短，稳态血药浓度越高，波动越小。2.给药间隔一定，给药剂量越大，稳态血药浓度越高，但峰/谷比值不变。3.不管τ、D，经过4个T1/2趋近稳，6个T1/2达到稳态生物利用度（Bioavailability）药物进入全身血循环的相对量0~100%三种制剂的药时曲线比较给药途径的选择肌内及皮下给药生物利用度:肌内>皮下>口服吸收:肌内>皮下小儿用药剂量的计算体表面

2、积=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529小儿的药用体表面积计算临床药理试验：Ⅰ期临床试验：临床研究首先在20～30例正常成年志愿者观察新药耐受性，找出安全剂量、并进行药动学研究。Ⅱ期临床试验：选择有特异指征的病人，注意观察新药的治疗效果及不良反应，注意随机分组及对照受试病例数一般在200～300例，Ⅲ期临床试验：新药上市前扩大的临床试验，用药方法与常规药物治疗学方法，以进一步确定药物的安全性和有效性。受试病例数一般在300例以上。Ⅳ期临床试验：售后调研（1）躯体依赖性或成瘾性（ad

3、diction）反复应用麻醉药品（narcotics）或精神药品造成机体适应状态产生欣快感，中断给药产生强烈的戒断综合征（abstinencesyndrome）如吗啡，可卡因，印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，苯二氮卓类等亦被列入国际管制的成瘾性精神药物（2）精神依赖性或习惯性（habituation）：用药产生愉快满足感觉，停药病人会发生主观不适感觉，需要再次连续用药。药物依赖性细菌感染，如细菌感染的支气管炎、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、泌尿道感染、胆道感染、烧伤合并感染、蜂窝织炎、丹毒淋巴管（

4、结）炎等；立克次体感染的斑疹伤寒、恙虫病；肺炎支原体感染的肺炎、衣原体感染的沙眼和鹦鹉热，螺旋体感染的钩端螺旋体病和梅毒，曲菌、白念珠菌、隐球菌引起的真菌感染等有些感染在外科手术治疗基础上，辅以抗菌药治疗，也可提高手术安全性和治愈率，如阑尾炎、胆囊炎、肝脓肿、气性环疽及手部感染等手术前、后应用抗菌药，也有良好的效果。抗菌药主要用于抗菌药不宜用于下列情况（１）病毒性感染（２）发热原因不明，而病情尚容许找寻病因者（３）皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓等四环素类--四环素牙；氯霉素--灰婴综合征；新生霉素--新生

5、儿黄疸；庆大霉素--听力损害；氟喹酮酸类--儿童及青少年软骨损害氨基甙类--老年人致第八脑神经损害庆大霉素+第一代头孢菌素--肾毒性发生率明显增加氟喹酮酸类--中枢神经系统反应在老年人增加。病人年龄、体质和肝肾功能状态年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系滥用抗菌药联合治疗可能导致的不良后果：增加二重感染的发生率；增加药物过敏及毒性反应发生率；增加对几种抗菌药耐药株的产生；增加不必要的浪费；有可能发生拮抗作用，降低疗效；混淆诊断。抗菌药的联合应用效果耐药性(resistence)又称抗药性。天然(或突变)产生

6、的耐药性与获得耐药性两种。突变产生的耐药性：这是由染色体决定的耐药性，并选择垂直传递给子代。获得耐药性：临床多见。系由细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。抗菌药物耐药性在细菌中间的传播是在三个水平上进行的。细菌为什么会耐药1．通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播。2．通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来，通常由质粒介导。3．通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒—质粒间或质粒—染色体间传播，系由转座子(transposons)介导的。耐药能力的传播1、药物不能到达

7、其靶部位2、细菌所产生的酶使药物失活3、菌体内靶位结构的改变4．其他如代谢拮抗物对氨基苯甲酸形成增多，而导致对磺胺类耐药等。产生耐药的机制老年人合理用药一、明确用药目的，严格掌握适应证二、恰当选择药物及剂型勿自选药物，尤其不要偏信广告，也不要滥用新药，避免发生不良反应。以口服给药为主。老年人胃肠功能不稳定，选用缓释剂型时应注意。风度和皱纹结合的时候极可爱。愉快的暮年有一种说不出的澄光。雨果三、老年人用药剂量的个体差异很大，同龄老人的剂量可相差数倍之多。TDM指征为：①治疗指数小、毒性大的药物，如地高辛等；②具有非

8、线性动力学特征的药物，如苯妥英钠、阿司匹林等；③心、肝、肾疾病患者；④多种药物联合应用时。老年人合理用药四、恰当联合用药五、疗程不宜过长，长期用药应定期随访老年患者长期用药要定期随访，六、减少和控制应用补养药老年人合理用药妊娠用药与先天性畸形用药胎龄与畸胎的发生关系器官发育时间有交叉，易感期交有交叉用药时间胚胎发育情况对（胚）胎儿的影响受精2W内受精卵分裂、胚泡植入完成、