临床药物治疗效果评价 ——单纯疱疹性脑炎治疗药物的筛选

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1、临床药物治疗效果评价——单纯疱疹性脑炎治疗药物的筛选单纯疱疹性脑炎（herpessimplevirusencephalitis）曾是美国最常见的“散发性脑炎”。70年代初期，该病的病死率高达50%—70%，且存活者中也有相当部分留有不可逆转的神经系统后遗症。以下摘录当时发表的两篇关于不同药物疗效的研究报道。分析比较两篇报道的设计特点和主要结果，分别就两个研究结论的可信性进行评估。29中心A?中心B?5天9+碘苷≤54mg/kg11+碘苷>54mg/kg9+支持疗法病死率治愈率R部分病人做了实验诊断？研究一：碘苷治疗疱疹性脑炎的临床实验33%（6/18）33%（

2、3/9）50%（9/18）11%（1/9）致残率17%（3/18）56%（5/9）研究二：阿糖腺苷治疗疱疹性脑炎的研究N=50脑穿阳性28病死率恢复率R5（28%）阴性22R10+安慰剂10天11+安慰剂5天18+阿糖腺苷10天11+阿糖腺苷5天1（9%）7（70%）3（27%）7（39%）2（20%）（21%）（48%）均衡性检验研究对象筛选标准筛选过程样本大小分组方法组间均衡性碘苷疗效研究：具有脑炎的临床表现和脑电图改变特征；脑脊液中无细菌、真菌和其他病毒感染的证据；颅脑穿刺排除硬膜下、硬膜外和脑内脓肿、血肿及肿瘤；生存者中急性期和恢复期血清单纯疱疹病毒抗

3、体4倍以上增高；脑穿或尸解脑组织分离到单纯疱疹病毒阿糖腺苷疗效研究：未见具体说明筛选标准碘苷疗效研究：部分病例进行了病原学诊断：12例脑穿，4例分离到单纯疱疹病毒；11例死亡病例中8例进行了尸解，4例脑组织中分离到单纯疱疹病毒，其中3例为上述脑穿证实阳性，另有1例脑穿阴性但尸体解剖阳性；因此仅有5例经病原学确诊阿糖腺苷疗效研究：在征得病人或亲人同意后，治疗前进行脑穿术分离单纯疱疹病毒；按结果分为两组：脑穿阳性组（28例）脑穿阴性组（22例）筛选过程碘苷疗效研究：在两个治疗中心选择了29例病人；男性8例，女性21例；年龄为出生后9天至67岁，其中7例为11～20

4、岁，11例为40岁以上阿糖腺苷疗效研究：50例样本大小分组方法碘苷疗效研究：随机？碘苷治疗组：20例对照组：9例阿糖腺苷疗效研究：均采用随机、双盲、安慰剂对照方法进行研究；阿糖腺苷组：29例（脑穿阳性18例）安慰剂组：21例（脑穿阳性10例）组间均衡性碘苷疗效研究：未见具体说明阿糖腺苷疗效研究：对脑穿确诊的两组病人主要特点的比较发现，除在癫痫发作上有差异外，两组在年龄、性别、合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、脑穿时的麻醉时间长短和脑穿的大小等方面均无显著差异。（表7）处理措施碘苷疗效研究：碘苷治疗组：①≤每日54mg/kg体重，疗程5天，9例；②>每日54mg/

5、kg体重，疗程5天，11例；对照组：用支持对症疗法，9例阿糖腺苷疗效研究：阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提供；阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重；脑穿阳性组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天；脑穿阴性组为避免药物潜在的毒性作用，疗程为5天效应指标碘苷疗效研究：病死率，预后因素，毒性作用阿糖腺苷疗效研究：病死率，预后因素，毒性作用盲法应用碘苷疗效研究：？阿糖腺苷疗效研究：双盲法统计方法碘苷疗效研究：病死率的比较阿糖腺苷疗效研究：均衡性检验，病死率的比较，多元回归分析主要结果病死率预后毒性作用其他病死率碘苷疗效研究：两组的总病死率为33%，两组病死率无明显差异；

6、但50岁以上年龄的病死率为67%阿糖腺苷疗效研究：阿糖腺苷可使脑穿证实的疱疹性脑炎患者的病死率由70%下降至28%（p=0.03）；脑穿阴性的两组之间病死率无明显差异（p=0.28）表6疱疹性脑炎病人不同治疗方法的结局全部病人合并昏迷癫痫治愈生存死亡合计治愈生存死亡合计支持疗法15390033碘苷疗法9361873616合计108927*73919*2例接受碘苷治疗后24-48小时内死亡者未计入表8阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较脑穿阿糖腺苷安慰剂人数例数%人数例数%+1852810770-111911327合计29621211048预后碘苷疗效研究：20例碘

7、苷治疗组中，完成5天疗程的为18例，有12例明显好转，其中3例病人48小时内退热，9例神经症状明显改善；对照组9例，6例存活，其中5例有严重后遗症；碘苷组存活12例，9例治愈，3例有后遗症的患者中有1例仍可以完全生活自理；合并昏迷和癫痫者：支持疗法组3例均死亡碘苷疗法组16例，死亡6例，治愈7例阿糖腺苷疗效研究：阿糖腺苷组18例确诊病人中，7例恢复正常；经过1年以上随访其中4例完全恢复；安慰剂组10例仅2例恢复。毒性作用碘苷疗效研究：18例不同程度白细胞减少和巨细胞成熟被阻断；治疗总剂量在21～30g的11例患者中血小板减少的为8例，但在治疗总剂量≤20g的9

8、例病人中未见血小板减少症发生；另有10