脐带间充质干细胞治疗终末期肝硬化临床观察

《脐带间充质干细胞治疗终末期肝硬化临床观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、肝硕化(hepaticcirrhosis)是由多种原因引起的肝脏损害，表现为肝细胞变性坏死，纤维组织增生，肝细胞结节状再生，肝小叶结构变形，血液循坏途径被改建，最终导致肝硬化。根据病因分类，肝硬化主耍有病毒性肝硬化、洒精性肝硬化、胆汁性肝硬化、自身免疫性肝硬化及隐原性肝硬化等。我国以病毒性肝硬化为主，其中主要为乙型肝炎病毒感染造成，很多病人无法长期规范化治疗最终致肝硬化。肝硬化病人有门脉高压和肝功能障碍，病人常因消化道大出血和肝性脑病死亡。因此，肝硬化治疗是一项长期艰巨的任务，有效的方法为肝移植，因肝脏供体

2、少，临床工作难以人量展开，越來越多的研究者致力于研究能替代肝移植的方法，间充质干细胞成为新的方向。间充质干细胞(Mesenchymalstemcells,MSCs)属于干细胞家族，主要存在于骨髓、脐带、脐血和胚胎中。因具有多向分化潜能、造血支持、免疫调控和自我复制等特点，受到人们的关注。间充质干细胞在体内或体外诱导条件卜•可以分化为骨、软骨、脂肪、肌肉、肌腱、神经、类肝细胞、心肌等组织细胞，连续传代后仍具有多向分化潜能，可作为理想种子细胞用于炎症病变及衰老引起的器官修复。骨髓间充质干细胞应用于临床较早，但抽

3、取骨髓为有创性检查，增加了病人痛苦，越來越多的学者致力于研究脐带來源的间充质干细胞。脐带间充质干细胞來源广泛，收集脐带为无创操作，且治疗肝硬化有促进肝脏再生、提高患者生活质量的作用，在临床上应用越來越受到重视。目的：制备足刀顺产胎儿脐带来源的间充质干细胞，探讨体外分离、培养、鉴定方法，观察脐带间充质干细胞治疗终末期肝硬化的临床疗效。方法：无菌条件下采集新生儿脐带，经过分离，培养获得间充质干细胞，流式细胞仪表面抗原测定(CD29、CD105、CD34、CD45)；选择50例肝硬化患者,26例患者在内科治疗基础

4、上经前臂静脉或肝动脉插管进行MSCs移植，术后定期检测肝功能、凝血功能及临床症状，并观察同期的症状体征和不良反应，同时随机选择24例仅以内科治疗的肝硬化患者做为对照组，两组间进行比较。结果：(1)培养的脐带间充质干细胞呈长梭形、旋涡状生长。P1代消化后传代，贴壁时间约48h左右，2-3W长满80%。P6代以内的细胞增殖无明显差异。P3-P6代生长速度较快，24h贴壁，48h长满70%,72h长满80%,P3-P6代内无明显分化。(1)细胞免疫表型显示表达间充质干细胞的特异性标记CD29；但不表达造血干细胞表

5、面标记CD34、CD45o这与骨髓间充质干细胞的表型一致。(2)脐带间充质干细胞移植后，治疗组ALB、PA和Fbg水平比对照组明显升高(P<0.05),PT时间与对照组相比明显降低(P<0.05)o(3)治疗组患者从治疗后1周开始，乏力、腹胀、纳差明显好转，12周后患者腹水明显减少。26例移植患者术中未出现严重不良反应，无与移植和关的严重并发症。结论：(1)木实验用双iW消化法分离出间充质干细胞，经过冻存、复苏后细胞损伤小，多次传代后细胞分化少，增殖能力稳定。(2)人脐带间充质干细胞经过流式细胞仪测定后，表

6、达间充质干细胞的表型，不表达造血干细胞表型，与骨籠來源的间充质干细胞检测一致。(3)人脐带间充质干细胞治疗终末期肝硬化，可提高患者ALB、PA、Fbg,缩短PT,改善了患者的临床症状。(4)人脐带间充质干细胞移植肝硬化患者，具有良好的安全性。关键词：脐带,间充质干细胞，移植，肝硬化ABSTRACTHepaticcirrhosisarccausedbyavarietyofliverdamage,livercellsshowingdegenerationandnecrosis,fibrosis,nodularr

7、egeneration,lobulararchitecturedistortion,bloodcirculationroutetobeconverted,eventuallyleadingtocirrhosis.Basedonetiology,hepaticcirrhosisareclassifiedtoviralcirrhosis,alcoholiccirrhosis,parasiticlivercirrhosis,toxiccirrhosis,biliarycirrhosis,autoimmunecir

8、rhosis,congestivecirrhosis,cryptogeniccirrhosisandsoon.HepaticciiThosiscausedbyHepatitisBvirusisverycommoninChina.Accordingtostatistics,about9,300millionpeoplecarryhepatitisBvirus,ofwhichabout30millionarchepa