时间药理学和临床合理用药

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1、2021/7/261了解：时间药理学研究内容、研究方法药物作用与机体节律密切相关的药物熟悉与掌握：时间药理学的一些基本概念机体节律对药效学和药动学的影响时间药理学临床合理用药中的作用与地位第十二章时间药理学及临床合理用药2吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强。赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续15～17h，而19：00时给药则只能维持6～8h。给药时间与疗效有密切关系。3度冷丁早晨6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍。6：00时肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236m

2、l/min。18:00时～23:00时肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。药物动力学也随“生物节律”发生周期性变化。4消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药的达峰时间延长40％。青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时～11：00时最低，23：00时最高。糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍。药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化。5第1节时间药理学的研究对象与内容时间药理学（chronopharmac

3、ology，时辰药理学）生物周期性（bioperiodicity）近日节律性（昼夜节律）、近年节律性几个概念6口服药物→药物临床效果：药剂学相药动学相药效学相药物治疗学相7有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解，溶解成溶液的过程(药剂学相)。成为溶液状态的药物吸收人血，分布到作用部位的过程(药动学相)。到达作用部位的药物与受体结合，出现药理作用的过程(药效学相)。药理作用出现后，与其他各习素相互影响，产生临床效果的过程(药物治疗学相)。8研究药物动态周期变化的领域称为时间药动学。研究机体对药物反应性的周期变化称为时间药效学。应用时间药理学知识设计最佳给药方案就不能局限于笼统的“剂

4、量反应关系”，应将“剂量反应关系”分解为“剂量浓度关系”和“浓度反应关系”来讨论。9机体节律性对药代动力学的影响10机体节律性对药物吸收的影响一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。茶碱阿米替林11机体昼夜节律性对药物分布、蛋白结合的影响血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而对于血浆蛋白结合率高的药物，药物动态、药效也有可能产生昼夜节律性。地西泮口服给药静脉注射给药13机体节律性对药物代谢的影响动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性。环己巴比妥(依维本)引起的睡眠持续时间在肝脏代谢酶活性最低的时间段(明期)最长，酶活性最高时间段(暗期)最短，与人睡眠持续时间和药

5、物动态结果相一致。此外，此类药物代谢活性的昼夜节律性大概与肾上腺皮质激素的节律性相关联。14某些抗肿瘤药的血药浓度，即使以一定的速度持续静注，也表现出明显的昼夜节律性。由于这类药物的代谢主要在肝脏，故推测血药浓度的节律性变化与肝脏代谢的昼夜节律性有关。15机体昼夜节律性对药物排泄的影响尿的pH有昼夜节律性。水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排泄的药物，其排泄也存在昼夜节律。庆大霉素的排泄也存在昼夜节律。16机体节律性对反复给药时药物动态的影响一次给药时机体节律性对药物动态产生的影响在反复给药、血药浓度已达坪时同样表现出来。例：丙戊酸钠17第2节机体节律性对药效学的影响机体节

6、律性不只对药动学方面有影响，对药物的效果、毒性也有影响HMG-CoA还原酶抑制剂茶碱18第3节时间药理学的实际应用在实际药物治疗中应用时间药理学的知识来提高疗效，减少不良反应的治疗方法称为时间治疗这个研究领域叫时间治疗学。近年的研究表明人体的一些病理现象也呈昼夜节律性变化，药物如果能影响这种昼夜节律，就可以减轻疾病的发病率，因此具有重要的临床意义。19心血管药物硝苯地平对心肌缺血昼夜节律的影响阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响抗高血压药对血压昼夜节律的影响20心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍。还发现暴风雨

7、和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强。如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。21人的血压在24h内起伏不定，呈“二高一低”的状态波动。即上午9一10时，下午16-19时最高，从晚上18时起呈缓慢下降趋势，至次日凌晨2一3时最低。一般降压药的作用是在服药后0.5h出现，2-3h达峰。高血压病人应将服药时间由传统的每日3次改为上午7时和下午14时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血压波动的两个高峰期同步化，产生最好的降压效应。22抗哮喘药物β2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法，有利于药物