肿瘤的CART细胞治疗_梁爱斌

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1、２０１６年临床血液学杂志２９卷７期ＪＣｌｉｎＨｅｍａｔｏｌ（Ｃｈｉｎａ）·５５３·肿瘤的ＣＡＲＴ细胞治疗ＣｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＴｃｅｌｌｓｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｕｍｏｒ梁爱斌１１２１李萍曾赤佳刘劼［关键词］免疫治疗；肿瘤；嵌合抗原受体Ｔ细胞Ｋｅｙｗｏｒｄｓｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；ｔｕｍｏｒ；ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＴｃｅｌｌｓｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２８０６．２０１６．０７．００８［中图分类号］Ｒ７３３［文献标志码］Ａ专家简介：梁爱斌，教授、主任医师、博士研究生导师，现为美国及欧洲血液学会、肿

2、瘤学会国际会员、中华医学会血液分会青年委员会副主任委员、中国医师协会血液分会委员、国家自然科学基金二审专家、上海市自然科学基金等评审专家。为《中华血液学杂志》、《国际输血及血液杂志》、《临床血液学杂志》等杂志编委，《ＯｎｃｏｌｏｇｙＲｅｐｏｒｔ》、《ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ》、《ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄｏｆＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ》等期刊特约审稿人。作为课题负责人已申请到６项国家自然科学基金项目、国家高科技专题“８６３”项目等，参与国家重大基础课题“９７３”项目２项，获得省部级科研成果奖６项包括教育部科技进步二等奖２项、上

3、海市科技进步二等奖３项及其他多项荣誉称号，发表论文２００余篇，ＳＣＩ收录３０余篇（其中第一作者及通讯作者论文２６篇）。〔１〕嵌合抗原受体Ｔ细胞（ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐ－死性肺毒性。可以在ＣＡＲＴ细胞输注前使用抗ｔｏｒＴｃｅｌｌｓ，ＣＡＲＴ）治疗是一种肿瘤特异性Ｔ细胞体封闭正常组织表达的相同抗原来缓解毒性，或者治疗，ＣＡＲＴ技术是把识别肿瘤细胞特异靶点的功使用只有在含有多个抗原的情况下才被激活的组能基因通过基因工程方法改造患者的Ｔ淋巴细〔２－４〕合ＣＡＲＴ细胞。目前在胶质母细胞瘤胞，让Ｔ细胞能够识别肿瘤细胞，成为肿瘤特异性（ＧＢＭ）、卵巢癌、膀胱癌和间

4、皮瘤等实体肿瘤上进Ｔ细胞用于肿瘤治疗。其中识别ＣＤ１９靶点的行开放试验。２个针对表皮生长因子受体型突变ＣＡＲＴ可以治愈Ｂ淋巴细胞白血病和淋巴瘤，体Ⅲ（ＥＧＦＲｖⅢ）的临床试验（ＮＣＴ０２２０９３７６和ＦＤＡ可能在一两年后批准上市。由于ＣＡＲＴ技ＮＣＴ０１４５４５９６）引起人们的兴趣，因为ＥＧＦＲｖⅢ被术在血液肿瘤的成功应用，以及技术本身的应用广认为是种在正常组织不表达的肿瘤特异性抗原。泛性，将来可以推广应用到其他血液肿瘤和实体瘤美国纪念斯隆－凯特琳癌症中心（ＭｅｍｏｒｉａｌＳｌｏａｎ－上。因此，ＣＡＲＴ细胞治疗被称为第三代细胞治ＫｅｔｔｅｒｌｉｎＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅ

5、ｒ，ＭＳＫＣＣ）正在把前列腺疗。特异性抗原（ＰＳＭＡ）和一个自杀基因———单纯疱１ＣＡＲＴ细胞治疗的临床应用疹病毒胸腺激酶（ＨＳＶｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ）组合进１．１ＣＡＲＴ技术治疗实体瘤行临床试验（ＮＣＴ０１１４０３７３）。贝勒大学正在进行ＣＡＲＴ细胞治疗最早是在实体瘤上进行，其治针对神经节苷脂ＧＤ－２的ＣＡＲＴ细胞用于治疗成疗实体瘤最大的问题是合适的靶抗原的鉴定。血神经母细胞瘤的临床试验（ＮＣＴ０１８２２６５２）。由于液系统肿瘤的分类常规靠细胞表达的表面标志物ＧＤ－２在外周神经表达，使用抗ＧＤ－２ＣＡＲＴ细胞来进行，而实体肿瘤主要靠组织定位、组织学、免疫可

6、以造成严重的疼痛，研究者在ＣＡＲ结构中引入组织化学染色、特殊信号分子突变的组合来进行分了可以快速表达的自杀基因。已经有数个相关的类，然而这些方法不直接决定ＣＡＲＴ的靶点。有临床试验被报道，包括抗ＩＬ－１３受体α链ＣＡＲＴ细时ＣＡＲＴ细胞转移到肿瘤部位虽然容易，但是相〔５〕胞用于治疗ＧＢＭ；抗ＣＥＡＣＡＲＴ细胞动脉注射比使用同样的可溶性抗体而言，ＣＡＲＴ细胞更容易〔６〕使细胞进行肝转移；腹腔内注射可分泌ＩＬ－１２的发生脱靶效应。比如，根据临床上使用的曲妥单抗ｅｃｔｏ〔７〕抗ＭＵＣ－１６Ｔ细胞用于治疗卵巢癌。设计的抗ＨＥＲ２／ｎｅｕＣＡＲ导致结肠癌患者发生致１．２ＣＡＲＴ

7、技术治疗血液肿瘤１同济大学附属同济医院血液科（上海，２０００６５）虽然ＣＡＲＴ细胞最早应用于实体肿瘤，然而２广东省佛山市禅城区中心医院检验科通信作者：梁爱斌，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌａｂ７１８２＠ｔｏｎｇｊｉ．ｅｄｕ．ｃｎ由于ＣＤ１９在所有Ｂ细胞中表达且患者可以长期·５５４·临床血液学杂志第２９卷耐受Ｂ细胞发育不全，抗ＣＤ１９ＣＡＲＴ在Ｂ细胞肿难。最近，基础试验表面使用抗ＣＤ５ＣＡＲＴ可以〔１５〕瘤的应用上取得了更加令人振奋的结果。通过下调自身ＣＤ５来避免Ｔ细胞减少，因此抗２００８年，经研究首次指出基因修饰的Ｂ细胞ＣＤ５ＣＡＲＴ可以用于表达ＣＤ５的Ｔ细胞肿瘤