纳洛酮在儿科急救中应用

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1、摘自中国实用儿科杂志1999年11月第14卷第11期纳洛酮在儿科急救中的应用李传景药理作用11　药动力学特点　纳洛酮又称丙烯吗啡酮,易溶于水,呈酸性。给药后吸收快,静脉和气管内给药1～3ｍｉｎ产生效应,肌注或皮下注射5～10ｍｉｎ见效,口服疗效差。血浆半衰期90ｍｉｎ,作用持续时间45～90ｍｉｎ,通过血脑屏障的速度为吗啡的12倍,主要在肝内代谢,与葡萄糖醛酸结合后经尿排出。12　作用机制　纳洛酮为阿片受体竞争性药物,与分布在脑干等部位的阿片受体结合后,能有效地阻断内源性阿片样物质(ＯＬＳ)所介导的各种效应。目前认为ＯＬＳ包括有α、β、γ、δ-内啡肽和脑啡肽等,起着镇痛、抑制呼吸、降

2、低血压、减慢心率、促进生长激素和促甲状腺素的释放,升高血糖,促进缺血性脑水肿的形成和发展等作用。研究证明,纳洛酮能增加休克动物的心输出量、每搏量和增强左室收缩功能,提高平均动脉压,使冠脉血流和心肌的缺氧得到改善;能增加呼吸频率,改善通气障碍,降低二氧化碳分压和缓解低氧性呼吸衰竭;还能明显改善脑血流量,增加脑灌注压,使缺氧后的脑血流量重新分布,保证脑干等重要部位的血流供应,减轻脑水肿、昏迷、偏瘫等症状。2　临床应用21　急性中毒2.1.1　抢救吗啡类镇痛药过量或中毒:纳洛酮与阿片受体有很强的亲和力,能竞争性对抗吗啡引起的呼吸抑制、镇静、瞳孔缩小、欣快感及血压下降、昏迷、惊厥等症状。①用

3、于麻醉性镇痛药(海洛因、吗啡、可待因、哌替啶等)过量。用纳洛酮001ｍｇ/ｋｇ静注,每隔2小时反复应用可避免再度抑制,12岁以下儿童用02ｍｇ静注,2ｍｉｎ即可症状消失,12小时内恢复意识,可不留后遗症;②用于药物滥用或戒毒。纳洛酮能诱导戒断反应起到催瘾、缩短脱毒时间的作用,防止其它戒毒药物(如可乐定)的副作用,剂量:儿童01ｍｇ/ｋｇ,青少年或成人2ｍｇ,对于有毒瘾证据的病人谨慎给予,避免开始出现急性撤退反应,故开始001～002ｍｇ/ｋｇ,如果无反应则按01ｍｇ/ｋｇ,丙氧芬(一种镇痛药)中毒者则需要大剂量;③对以吗啡为主的静脉复合麻醉的呼吸抑制,成人用04～08ｍｇ,即可使呼吸

4、频率和通气量增加,并有催醒的作用。2.1.2　抢救药物中毒:对氯丙嗪引起的中毒,纳洛酮具有极好的疗效。按001ｍｇ/ｋｇ静注,开始1～2ｍｉｎ1次,共2～3次,若抑制无好转,可酌情间断注射。对安定类催眠药中毒,纳洛酮可拮抗大剂量安定引起的呼吸循环抑制及催眠作用,临床收到满意效果,可用01ｍｇ静注进行抢救。另有报道纳洛酮抢救贝可芬(一种强效无成瘾性的镇痛止痉剂)中毒成功的报告。2.1.3　急性乙醇中毒:饮酒后乙醇在胃肠道迅速吸收,乙醇浓度愈高,其吸收愈快,机体内啡肽释放增加,过量时抑制大脑皮质、延髓呼吸中枢、扩张血管、降低体温等。小儿对乙醇耐受性低,纯乙醇6～30ｍｌ可致婴儿死亡,小儿

5、中毒量为25ｍｌ,血中乙醇浓度>5ｇ/Ｌ可致死。纳洛酮能缓解中毒患儿的昏迷、呼吸浅慢和紫绀,用药02～04ｍｇ数分钟即可清醒。血内乙醇含量明显降低。22　新生儿疾病2.2.1　新生儿窒息:治疗因分娩时使用麻醉止痛药而导致中枢神经系统和呼吸功能低下的新生儿。纳洛酮能缩短新生儿原发性窒息和婴儿窒息综合征的窒息时间,对生后无自主呼吸、有明显呼吸抑制并极有可能由麻醉剂所引起者应及时应用。窒息复苏时,推荐剂量为01ｍｇ/ｋｇ(025ｍｌ/ｋｇ,04ｇ/Ｌ)静滴、肌注或气管内给药,已证明此剂量效果优于一般剂量,能使复苏时间缩短;窒息后低氧血症性呼吸衰竭,用10μｇ/(ｋｇ·ｈ)持续静滴可取得较好

6、的疗效,并能改善通气,但04ｍｇ/ｋｇ一次性肌注无治疗效果;吗啡类药物过量的母亲娩出的新生儿,4小时内呼吸抑制可按003ｍｇ/ｋｇ气管内给药,每隔05～1小时重复1次或静滴。2.2.2　新生儿缺氧缺血性脑病(ＨＩＥ):纳洛酮对ＨＩＥ患儿的体温、呼吸及血压均有不同程度的改善,可使症状消失时间缩短,减轻中、重度ＨＩＥ的并发症(如中枢性呼衰、惊厥、腹胀等),降低病死率。能使血清β内啡肽降低,减轻缺氧性损伤的脑水肿,增加缺氧后的脑灌注压和脑血流量,缓解昏迷、偏瘫等症状。可用04ｍｇ加入10%葡萄糖40ｍｌ中静滴,于4小时滴完。2.2.3　新生儿呼吸衰竭:有报道给予纳洛酮02ｍｇ加入5%葡萄糖

7、5ｍｌ中静滴或加入5%葡萄糖20ｍｌ中静滴,可在24小时内使新生儿呼吸衰竭症状和血气明显改善,治疗有效率高。23　难治性休克　纳洛酮能明显改善失血性休克动物的血流动力学,降低血乳酸在动、静脉中的浓度,改善休克时的组织缺氧;可使感染性休克心搏量明显增加,减少多巴胺或升压药的用量。因此,纳洛酮对多种原因的休克(失血性、感染性、过敏性、心源性)均有良好的抢救效果,多用于对顽固性败血症性休克或其他休克使用传统抗休克疗法无效时。按001ｍｇ/ｋｇ首次静注,随后相继两