NIPT的临床运用—姚宏

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1、NIPT的临床运用西南医院产前诊断中心姚宏开展NIPT要明确的内容一、为什么是NIPT？二、目标疾病：除21；13；18三体外，性染色体？其他染色体？微缺失、微重复？三、DS筛查与NIPT该如何临床运用？四、NIPT与胎儿超声检查该怎样关联？五、时限：晚孕可否行NIPT？六、双胎？七、临床运用为什么是NIPT？胎儿DNA的特点和来源基本特点：1含量有一定的变化规律。妊娠第4周开始可检出胎儿游离DNA，随着孕周增加而增加，存在个体差异，平均浓度7.5%2分娩后短时间内消失，平均半衰期为16.3min(4-30min)

2、，2h就无法检出，前次妊娠情况不影响再次妊娠检测结果3DNA片段较小，平均166bp左右。常规技术很难检测来源：图1临床试验数据浓度随孕周变化趋势1胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被母体免疫系统破坏，胎儿DNA残留下来；2胎儿细胞凋亡；3胎盘滋养层细胞的凋亡NIPT的基本原理目标疾病：21；13；18三体性染色体？其他染色体？唐氏综合征唐氏综合征(Down’sSyndrome):俗称“先天愚型”，主要是由于细胞中多出一条21号染色体所导致的疾病。严重智力障碍，绝大多数生活无法自理。心智年龄发育迟缓，性格温驯、乐观开朗

3、，素有“蜜糖天使”之称。发生率1/600-800，中国的唐氏综合征患者数量目前已超过100万，平均每年有约3万多名唐氏综合征婴儿出生。正常男性核型:46,XY47，XY，+21唐氏综合征的临床表现唐氏综合征：患者面容特殊，两外眼角上翘，舌头常往外伸出，通贯手等。患者绝大多数为严重智能障碍并伴有多种脏器的异常，如先天性心脏病、白血病、消化道畸形等，给家庭和社会带来沉重的经济负担和心理负担。染色体核型类型发生率类型92%标准型21-三体3~4%易位型21-三体2~4%嵌合型21-三体染色体核型类型1、精子或卵子形成过程

4、中21号染色体不分离，90%由卵子的21号染色体不分离引起（标准型）47,XX(XY),+212、受精卵卵裂过程中21号染色体不分离（嵌合体）46,XX(XY)[?]/47,XX(XY),+21[?]3、双亲的平衡易位（易位型）46,XX(XY),rob(15;21),(p10;q10)mat45,XX,rob(15;21)46,XX,rob(21;21)特点一、偶发：育龄妇女每一次妊娠都有生唐氏儿的可能。二、母亲年龄：孕妇超过35岁时，发病率急剧增高。但多数妇女在35岁以前生孩子，所以80%的唐氏综合征患儿是由3

5、5岁以下的孕妇所生。--Edward综合征（18三体）47,XX,+18部分症状：早夭，智障，残指自然发生率：1/8000-1/2000---Patau综合征（13三体）47,XX,+13部分症状：智力严重缺陷，兔唇，易发心脏病自然发生率：1/8000性染色体综合征X和Y染色体数目异常或结构畸变所引起的疾病临床表现：性发育不全或两性畸形，有的患者仅表现出生殖力下降、继发或原发闭经、智力稍差、行为异常等常见核型：45,X47,XXY46,XX/46,XY46,XXq-46,Xi(Xq)除21；13；18三体外，性染色

6、体？常见染色体非整倍体异常发生频率常见染色体异常频率唐氏综合征1/60018-三体1/500013-三体1/15000Klinefelter综合征1/700XYY综合征1/800（男性中）XXX综合征1/1000（女性中）Turner综合征1/1500（女性中）2011年6月-2012年12月5950无创提示性染色体异常33例总数XXXXOXXYXYY测序法阳性3314793(总样本量n=5950)阳性137231核型结果阴性113341拒绝诊断94221阳性预测值(PPV)54.17%70%40%42.86%50

7、.00%检出率100%(13/13,95%CI75.3-100%),假阳性率0.18%(11/5937,95%CI0.1-0.32%)常见假阳性原因:1.母亲存在性染色体异常，造成母体背景影响2.性染色体异常嵌合Noninvasiveprenatalgenetictestingforfetalaneuploidydetects3.胎盘嵌合maternaltrisomyXPrenatalDiagnosis2012,32,1114–1116DetectionofFetalSexChromosomeAneuploidyb

8、yMassivelyParallelSequencingofMaternalPlasmaDNA:InitialExperienceinaChineseHospitalUltrasoundObstetGynecol2014;44:17–24.6染色体异常分类多倍体(三倍体,四倍体…)数目异常多体非整倍体单体罗伯逊易位染色体异常Prenatal产前染色体间相互易