《毒理学基础》期末考试复习资料

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1、第一章绪论第一节毒理学概述一、毒理学概念1.传统定义:毒理学是研究壽物的学科。2.现代毒理学:是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制,以及中毒的预防、诊断和救治的科学。二、现代毒理为主要包括:描述毒理学、机制毒理学和管理毒理7。第二节毒理学发展简史一、科学萌芽期二、学科形成期三、学科发展期第三节一、体内试验二、体外试验三、人体观察四、流行病学研究第四节一、安全性评价二、危险度评价三、危险性管理与交流第五节毒理学方法毒理学应用毒理学展望一、系统毒理学二、计算毒理学三

2、、表观遗传毒理学四、毒理学替代法第二章毒理学基本概念第一节毒物和毒效应一、外源化学物和毒性1.外源化学物(xenobiotics):指在人类生活的外界环境小存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。2.内源化学物:指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。3.毒性(toxicity):指物质引起牛物体有害作用的固有能力。4.毒效应:是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。5.中毒(poisoning):是生物体受到毒物

3、作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。6.:毒物(poison):指在较低的剂量下可导致生物体损伤的物质。二、损害作用于非损害作用1.损害作用(adverseeffect):指影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害,或降低生物体对外界环境应激的反应能力。2•非损害作用:机体发牛的生物学变化在牛物体适应代偿能力范围之内,生物体対其他外界坏境的易感性也不应提鬲。三、毒效应谱:(spectrumoftoxiceffects):随剂疑增加可以表现为:■.生物体对外源化学物的负荷增加;2.意

4、义不明的生理和生化改变;3.亚临床改变;4.临床中毒;5.甚至死亡。四、毒作用分类(一)速发型或迟发型作用1.速发型毒作用(immediatetoxiceffect):某些外源化学物在一•次眾露后的短时间内所引起的毒作用。2.迟发型毒作用(delayedtoxiceffect):在一次或多次暴露某种外源化学物后,经一定时间间隔才出现的毒作用。(二)局部或全身作用1.局部毒性作用:指某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。2.全身毒作用:指外源化学物被机体吸收并分布至靶辭官或全身后所产纶的损

5、害作用,如一氧化碳引起的全身性缺氧。(三)可逆或不可逆作用1.可逆作用(reversibleeffect):指停止暴露后可逐渐消失的毒作用。2.不町逆作川(irreversibleeffect):Jh在停止暴露外源化学物后其毒作川继续存在,其至对机体造成的损害作用可进一步发展。(四)超敏反应(五)特界质反应第二节剂量和剂量一反应关系一、剂蜃和暴露特征1.剂量(does):是决定外源化学对生物体损害作用的重要的因索。2.在毒理学中,机体最常见的暴露外源化学物的途径为:经口、吸入、经皮肤和注射等。二、效

6、应和反应1.效应是量反应,表示眾露一定外源化学物后造成的个体、器官或组织的牛物学改变。2.反应是质反应,指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在酬体中所占的比例,一般用百分率或比值表示。三、量反应和剂量-效应曲线一般有双曲线形、直线形和S形曲线等。第五节选择性毒性、靶器官和高危人群一、选择性毒物:指一•种化学物质对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害,或只対机体某一组织器官发挥毒性。二、靶器官:外源化学物町以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官,如脑是甲基汞的靶器官。三、高危人群:易受

7、环境因索损害的那部分易感人群称为高危人群。第六节生物标志一、生物标志(biomarker):指外源化学物通过牛•物屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标,可分为暴露标志,效应标志和易感性标志。1.暴露生物标志:是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂最或靶剂最的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息。暴露生物标志包括内剂量标志和生物效应剂量标志。2.效应生物标志:指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反应早期生物效

8、应、结构和功能改变及疾病三类生物标志。3.易感生物标志:是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反应机体先天具冇或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标,可以筛选易感人群,保护高危人群。第八节毒性参数和安全限值一、毒性参数和安全限值:毒性上限参数,指急性毒性试验屮以死亡为终点的各项毒性参数;毒性下限参数,即观察到有害作用最低水平及最大无有害作用剂量。1.致死剂量或浓度(1)绝对致死剂量或浓度(LD1(X)或LG。。):指引起一组受试验动物全部死广的最低剂量或浓

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