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1、CN43-1262/R中国动脉硬化杂志2001年第9卷第4期363[文章编号]1007-3949(2001)-04-0363-03·文献综述·脂蛋白脂酶和冠心病仝其广综述,赵水平审校(中南大学湘雅第二医院心内科,长沙410011)[主题词]脂蛋白脂酶; 基因多态性; 冠状动脉疾病; 动脉粥样硬化[摘 要]脂蛋白脂酶是富含甘油三酯脂蛋白代谢的关键酶,与动脉粥样硬化有密切关系。脂蛋白脂酶基因多态性影响血浆甘油三酯和高密度脂蛋白水平,与冠心病的发生有一定联系;脂蛋白脂酶可促进泡沫细胞形成;转基因动物模型显示其具有抗动脉粥样硬化作用;临床冠心病患者脂蛋白脂酶活性降低。[中图分类号]R541.4[文献
2、标识码]A 脂蛋白脂酶(lipoproteinlipase,LPL)是脂蛋白代谢的关2 脂蛋白脂酶基因变异与动脉粥样硬化键酶之一,在富含甘油三酯(triglyceride,TG)脂蛋白分解代谢迄今已发现LPL基因存在许多变异,这些变异对LPL活中起主要作用。随着分子生物技术的飞速发展,使人们得以性、脂蛋白代谢和LPL其他功能等造成重要影响,在动脉粥对LPL基因型和表型等方面进行深入的研究,进而对LPL与样硬化或缺血性心脏病发生发展过程中发挥作用。目前被脂蛋白代谢和缺血性心脏病的关系有了进一步的认识。广泛研究的是LPLHindⅢ和PvuⅡ多态性,已发现HindⅢ基因型与男性脂质表型、颈动脉壁
3、厚度之间有相关性,其中H1 脂蛋白脂酶的生物学特点+H+基因型较H+H-和H-H-基因型者颈动脉壁更厚。[1]而在女性则没有类似的相关。因此LPLHindⅢ多态性以脂蛋白脂酶是分子量为52kDa的蛋白质,通过葡糖胺性别特异性的方式影响LPL催化富含TG脂蛋白代谢和颈动聚糖附着在毛细血管和动脉内皮细胞的管腔面,水解富含脉粥样硬化。另外,心肌梗死风险比值与H+H+和H+HTG的脂蛋白。人类LPL由长度为4kb包含10个外显子的[2]-基因型相关。PvuⅡ多态性与血脂水平无关,P+等位基cDNA编码,位于8号染色体p22区长约30kb的基因组DNA因与动脉粥样硬化严重性有关。在一项青年心肌梗死LP
4、L上,共编码475个氨基酸,成熟的酶蛋白只有448个氨基酸。HindⅢ多态性研究发现,HindⅢ多态性和受累血管数目之间LPL可由全身大多数组织产生,尤其在骨骼肌、心肌和脂肪存在显著相关性,这种相关独立于吸烟状态、冠心病家族史组织合成率最高,也可由巨噬细胞表达和分泌。LPL在实质[3]和高血压这些已知的预测冠心病严重性的危险因素。小细胞合成后,穿过组织间隙,转位于毛细血管内皮的腔面而[4]规模基因流行病学调查结果不一,Anderson等报道LPL发挥生理功能。LPL水解血浆乳糜微粒和极低密度脂蛋白HindⅢ和PvuⅡ等位基因与冠心病发生有相关性。但最近中颗粒核心处的TG,移除血循环中富含TG
5、的脂蛋白,促进脂国台北的研究显示,在冠心病人和对照组之间,LPLPvuⅡ和蛋白颗粒之间脂质与表面载脂蛋白交换,参与磷脂和载脂蛋HindⅢ等位基因频率没有统计学差异;PvuⅡ多态性与冠心白向高密度脂蛋白的转移。LPL还可以作为低密度脂蛋白病人血压、空腹血糖、胰岛素、血脂和胰岛素抵抗之间没有联受体相关蛋白的配体影响极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白系;在非糖尿病男性冠心病患者HindⅢ等位基因与胰岛素抵胆固醇的分泌与摄取。一些因素可影响LPL活性,如肝素可[5]抗有关。不同作者报道的差异可能是所选取的研究群体将LPL从细胞硫酸乙酰肝素蛋白多糖的结合位点上置换出的人口学特征(种族等)不同造成的。来,并能
6、抑制细胞内LPL降解,但对LPL的合成不产生影响;脂蛋白脂酶基因突变可影响其催化活性及动脉粥样硬LPL本身仅表现基本的酶活性,其最大活性的表达依赖载脂化的发生,研究发现LPLAsp9Asn突变携带者有较高比例的蛋白CⅡ的激活,而载脂蛋白CⅢ却抑制它的活性。禁食时心血管病家族史和较低的高密度脂蛋白胆固醇(highdensity脂肪组织LPL活性下降,心脏LPL的活性增加,表明LPL的lipoproteincholesterol,HDLC)水平,促进冠状动脉粥样硬化的调节有组织特异性。胰岛素能提高LPL的合成率和信使核[6]进展,减少无事件生存率。它也是家族混合性高脂血症易糖核酸水平,增加脂肪细
7、胞表面LPL含量和促进其自发释放[7]感基因之一。弗莱明汉后代研究证实Asp9Asn和率,但不能刺激LPL基因的转录。Asn291Ser突变是男女血脂和脂蛋白水平有意义的调节者[8](TG↑和HDLC↓)。LPLAsn291Ser突变还导致携带者(特[作者简介]仝其广,男,1969年出生,河南濮阳人,在读博士生,从事血脂与动脉粥样硬化研究工作。赵水平,男,1954年出生,湖南湘别在妇女)对缺血性心脏病的易感性
