药理学-传出神经系统药理概论

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1、第五章传出神经系统药理概论武汉大学基础医学院药理学系10/15/20211神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器中枢神经效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感运动神经10/15/20212目前将周围神经分自主神经非自主神经：动动神经副交感神经交感神经传入神经10/15/20213一、传出神经的解剖分类传出神经分类模式图Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素10/15/20214二、传出神经突触的超微结构交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosit

2、y)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。10/15/20215突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。10/15/20216突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。10/15/20217突触间隙(synapticcleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙

3、内存在有递质及灭活递质的酶。10/15/20218三、传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。10/15/20219乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质10/15/202110(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶10/15/2021112.NA的贮存NA与AT

4、P和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。10/15/2021123.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。10/15/202113(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)从囊泡中溢出、置换出NA。10/15/2021144.NA的消失(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)

5、或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。10/15/202115②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。10/15/202116(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,C

6、OMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。10/15/20211710/15/202118(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程1.Ach的合成10/15/2021192.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。10/15/2021203.Ach的释放胞裂外排和量子化释放。4.Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。10/15/202121

7、四、传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。10/15/2021221、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。10/15/2021232、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神