ras阻断剂治疗高血压优势及存在的问题-傅国胜

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1、RAS阻断剂治疗高血压优势及存在的问题浙江大学医学院附属邵逸夫医院傅国胜RAS阻断剂治疗高血压优势强效降压全面保护43项临床研究荟萃分析:ARB单药降压疗效类似Conlin,PRetal.AJH2000;13:418–426血压与基线的变化(mmHg)科素亚50–100mg(n=2217)厄贝沙坦150–300mg(n=610)缬沙坦80–160mg(n=855)坎地沙坦8-32mg(n=593)各组间收缩压和舒张压均无显著性差异(P=NS)-13.1-12.4-13.8-14.7-10-9.6-10.4-9.5-20-15-10-50SBPDBPSBPDBPSBP

2、DBPSBPDBP血压与基线的变化(mmHg)科素亚方案(n=121)卡维地洛方案(n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)Tedesco,etal.JClinHypertens2006;8:634-641各组间收缩压和舒张压均无显著性差异(P=NS)ARB降压疗效与CCB、ACEI和阻滞剂相当SBPDBPSBPDBPSBPDBPSBPDBP-23-24-22-22-13-12-13-12-30-25-20-15-10-50SBPDBPSBPDBPSBPDBPSBPDBP最初处方氯沙坦的患者第1年和第4年持续服用的比例最高46.5%40.7

3、%34.7%16.4%氯沙坦ACEI钙拮抗剂受体阻滞剂利尿剂持续服用最初处方药物的患者比例(%)P=nS50.9%P<0.01ConlinPR,etal.ClinTher2001;12(23):1999-2010ARB强效降压:依从性优于其它类药物0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%第1年第4年肾小球滤过率(GFR)蛋白尿醛固酮释放肾小球硬化AdaptedfromWillenheimerRetalEurHeartJ1999;20(14):9971008,DahlöfBJHumHypertens1995;9(suppl5):S37S44,Daughe

4、rtyAetalJClinInvest2000;105(11):16051612,FyhrquistFetalJHumHypertens1995;9(suppl5):S19S24,BoozGW,BakerKMHeartFailRev1998;3:125130,BeersMH,BerkowR,eds.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.WhitehouseStation,NJ:MerckResearchLaboratories1999:16821704,AndersonSExpNephrol1996;4(sup

5、pl1):3440,FogoABAmJKidneyDis2000;35(2):179188AIIAT1受体动脉粥样硬化*血管收缩血管肥大内皮功能紊乱左心室肥大(LVH)纤维化重塑凋亡卒中死亡*临床前期资料高血压心衰心梗(MI)肾衰血管紧张素II的病理生理作用 主要通过AT1受体介导2007ESH/ESC高血压指南-ARB的适用范围增加至8种ARB适用范围增加至8种心衰心梗后糖尿病肾病蛋白尿/微量蛋白尿左室肥大房颤代谢综合征ACEI导致咳嗽系统RAS作用血流动力学,应付急性状态为主局部RAS作用慢性且持续,主要参与组织修复改造和结构重塑RAS作用由两部分组成心衰时

6、心脏产生血管紧张素II水平 随心功能减退严重程度而上升CirculationResearch11,9642001血管紧张素原基因转染到心脏 可导致严重病变MazzolaietalHypertensionApril2000Hypertension.2005;46:426-432Europace(2004)5,S5eS19众多临床试验证实阻断RAS(ACEIARB)可减少房颤发生,而CCB无此作用AngII可能导致AF发作或复发的机制Nature415;219,2002DirectstimulationofsympatheticNintheheartAngII作用远超过

7、单纯对血流动力学的作用蛋白尿诱导反应性氧种族诱导化学因子肾小球、小管细胞生长损伤样4受体上调肾小管转运体增加小管HDL和白蛋白摄入代谢作用抑制NO合成细胞凋亡肾小球血流动力学血管紧张素II刺激细胞外基质合成抑制细胞外基质转化-14-8-5-2-18-15-12-9-6-30LVMI与基线的变化g/M2氯沙坦方案(n=121)卡维地洛方案(n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)+*P<0.001,+P<0.01与基线相比*ARB降低LVMI优于氨氯地平和卡维地洛Tedesco,etal.JClinHypertens2006;8:634-6

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