恶性肿瘤分子靶向治疗

《恶性肿瘤分子靶向治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、恶性肿瘤分子靶向治疗福建省肿瘤医院黄诚教学目的与要求熟悉恶性肿瘤分子靶向治疗的概念以及分子靶向药物的分类；掌握常见恶性肿瘤分子靶向治疗的基本原则、适应症和禁忌症以及副反应；了解肿瘤的分子分型的发展方向。依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Moleculartargetedtherapy）。药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。肿瘤靶向治疗的基本概念理想的肿瘤靶点具有以下特点①是一种对恶性表型非常重要的大分子②在重要的器官和组织中无明显表达

2、③具有生物相关性④能在临床标本中重复检测⑤与临床结果具有明显相关性分子靶向药物的共同特点①具有调节作用和细胞稳定作用②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大耐受量（MTD）③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择性和有效性⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效分子靶向药物的范畴①信号转导抑制剂②肿瘤血管生成抑制剂③单克隆抗体④基因治疗⑤抗肿瘤疫苗靶向药物作用机制主要分子靶向药物的分类⒈小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：1吉非替尼（Gefitinib）、厄罗替尼（Erlotinib）等。⒉抗EGFR的单抗：西妥昔单

3、抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab。⒊抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。⒋Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、达沙替尼（Dasatinib）。⒌抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：贝伐单抗（Bevacizumab）⒍抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab)。⒎IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541。⒏mTOR激酶抑制剂：Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001)。⒐泛素-蛋白酶体抑制剂：硼替佐米（Bortezomib）。⒑其他

4、：Aurora激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。⒒多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini）、索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼（Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等。表皮生长因子受体（HunmanEpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制剂EGFR基因突变苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制剂（TyrosineKinaseInhibitor,TKIs）。与EGFR的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR的信号传导通路。埃罗替

5、尼（Erlotinib,OSI-774)商品名：特洛凯（Tarceva）生产商：瑞士豪夫迈·罗氏F.Hoffmann-LaRoche吉非替尼（Gefitinib，ZD1839）商品名：易瑞沙（Irressa）生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够与Abl激酶上的ATP结合位点相互作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML），单药有效率98%。甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571)：商品名：格列卫（美国称Gleevec

6、，欧洲称Glivec）生产商：瑞士诺华（Novartis）2001年5月10日，美国FDA批准伊马替尼治疗Bcr-Abl基因错位的慢性粒细胞白血病（CML）。2002年2月，美国FDA批准伊马替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）。该药是靶向治疗最早也是最成功的范例。GIST的组织病理学:诊断应用的生物学标记GIST表达CD117(c-Kit酪氨酸激酶受体)阳性率>95%CD34(间质/造血前体细胞标记物)阳性率60%－70%波形蛋白及平滑肌肌动蛋白阳性率15%－60%GIST不表达结蛋白S-100CD117(c-Kit)–阳性GIST组织染色CT扫描结果：肿瘤体积缩小2000年6月27日2000年

7、10月4日伊马替尼治疗前伊马替尼治疗后CT与PET扫描比较2000年7月3日2000年10月5日伊马替尼治疗前伊马替尼治疗后抗EGFR的单克隆抗体2004年2月26日，美国FDA批准C225与CPT-11联合应用于EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性CRC，或单药用于不能耐受化疗的CRC美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞癌的一线治疗方案2007年C225在中国成