恶性肿瘤的分子靶向治疗

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1、恶性肿瘤的分子靶向治疗【摘要】肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性（或相对特异的）结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。分子靶句药物以某些肿瘤细胞膜上或细胞P、J特异性表达的分子为作用靶点，从而能够更加特异性地作用于特定肿瘤细胞，阯断其生长、转移或诱导其凋亡，抑制或杀死肿瘤细胞，达到控制肿瘤之0的。近年来分子靶向治疗的迅速发展使其高选择性和非细胞毒性逐渐受到重视，本文就用于恶性肿瘤的分子靶向治疗药物的分类及其临床研宂状况做一综述。关键词：【关键词】恶性肿瘤；分子靶向；治疗对无法手术切

2、除的肿瘤，化疗和放疗仍然是目前的一线治疗方法，尽管随着新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他宾的应用，患者的生存获得一定益处，但大多数癌症患者的预后仍较差。研究人员一直在试阁寻找新的药物以杀灭肿瘤细胞并尽可能减少对正常细胞的损害，近年来分子靶向治疗研究取得重大进展［1］,新的抗肿瘤分子靶向药物的数量不断增加并进入临床领域，在肿瘤临床实践中取得了显著疗效，使肿瘤个体化治疗前进了一大步。这些新药物与传统治疗方法的结合有望成为治疗肿瘤的有效手段，显著提高肿瘤治疗的疗效。肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有：细胞受体、信号传导和抗血管生成等［2］。本文综述针对这些靶点的JL类主要分子靶向药物。1单抗类药物：单

3、克隆抗体（monoclonalantibody,MeAb）是利用抗惊抗体特异性绍合的特点设计的一种治疗方法。肿瘤细胞表面有一些特异的肿瘤抗原可供利用作力单克隆抗体攻击的靶点［3］。当前单克隆抗体在肿瘤治疗中己取得实质性进展，该治疗方法利用某种生物制剂，通过载体注入局部或全身给药进入人体后，在体A选择性地对表达某种基因蛋白的癌细胞起着“对号入座”的杀灭作用，可减少正常组织与细胞的毒副作用。1.1曲妥珠单抗Heixeptin（Trastuzuniab,贺赛汀）：是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，能特异地作川于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。1998年被美国FDA批准

4、上市，与泰素联用，可作为HER-2/neu过度表达或不适合采取蔥环类药物治疗的晚期乳腺癌的一线治疗方案。单药可作为泰素、蔥环类药物及激素治疗失败的晚期乳腺癌的三线治疗方案。无论是联合用药或是单药，均取得了明S疗效。Herceptin主要的毒副作用是输液反应和有一定的心脏毒性，因此，不提倡与蔥环类药物同时应用。作为第一种获准应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体，曲妥珠单抗可使约1/4的难治性乳腺癌患者得到有效治疗和生存期延长［4］。1.2利妥昔单抗（美罗华、rituxan）：人/鼠嵌合性抗CD20单克隆抗体，是近年来治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展。对反化疗后仍S发的低度恶性B细胞淋巴瘤，有研究报

5、道，Rituximab单药作为一线治疗低度恶性B细胞淋巴瘤，有效和稳定者维持治疗6个月，6周时评价有效率47%，6个月后评价总有效率力73%，其中37%力CR。无进展缓解期可达34个月，且患者极易耐受［5］。利妥昔单抗联合化疗可显著改善弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的预后。有研究表明Rituximab与CHOP方案联用治疗低度恶性B细胞淋巴癌，总有效率达95%,其中CR为55%。PCR显示，此联合方案可清除bcl-2阳性细胞［6］;另有研究表明，联合Rituximab和氟达拉滨，有效率可达93%，其中CR为80%，此方案同样可清除bcl-2阳性细胞。1.3贝伐单抗(Bevacizu

6、mab，Avastin)：为新型的抗血管内皮生长因子变体的人源化单克隆抗体，目前正在进行治疗非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌的Ill期临床试验研究，治疗其他实体瘤的II期临床试验研究也在进行之中。采用Bevacizumab单药治疗晚期乳腺癌的一项临床试验结果显示I7j:有效率9.3%,稳定率16%,10mg/Kg的剂量，患者容易耐受，KabbinavarF等［8j进行的一项Bevacizumab联合5-FU/LV和单纯5-FU/LV治疗晚期结直肠癌的随机对照研宄显示：5mg/KgBevacizumab联合5-FU/LV的疗效明显优于单纯5-FU/LV,且患者容易耐受，Bevacizumab联

7、合化疗有望成为结直肠癌的一线治疗方絮。1.4爱必妥IMC-C225(cetuximab，Erbitux):是目前临床上最为先进的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体，IMC-C225联合CPT-11对CPT-11治疗失败的EGFR阳性结直肠癌患者的11期临床试验研宂S示：单药有效率为11%,联合CPT-11有效率达22%,且患者容易耐受。IMC-C225结合CPT-1l+5-Fu+CF治疗EGFR阳性的结直肠癌可提商化疗疗效;