灭菌与无菌制剂

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1、第三章灭菌与无菌制剂第一节概述灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。由于这类制剂直接作用于人体血液系统，在使用前必须保证处于无菌状态，因此，生产和贮存该类制剂时，对设备、人员及环境有特殊要求。一、基本概念l灭菌(sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段(过程)。l灭菌法(thetechniqueofsterilization)：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。l无菌(sterility)：在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。l无菌操作法(

2、aseptictechnique)：在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。l防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。l消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。二、灭菌与无菌制剂的定义及分类《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂

3、；如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。1．定义根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。l灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。l无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。2．种类药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括：l注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；l眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等；l植入型制剂：植入片等；l创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；l手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。二、灭菌与无菌技术l采

4、用灭菌与无菌技术的主要目的：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。l药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。1．物理灭菌法：利用加热、射线、过滤等物理方法杀死或除去微生物的方法l干热灭菌法（热穿透力较差）火焰物品与用具干热空气耐高温玻璃与金属制品及药品l湿热灭菌法流通蒸汽灭菌消毒、不耐热制剂煮沸灭菌消毒低温间歇式灭菌对热敏感制剂热压灭菌l射线灭菌法辐射灭菌不耐热紫外线灭菌(紫外线和臭氧)：空气灭菌微波灭菌不耐热l滤过除菌法(机械除菌)0.22μm或0.3μm的微孔滤膜滤器，G6号

5、垂熔玻璃漏斗(芽胞>0.5μm)2．化学灭菌法：用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法l气体灭菌法(冷灭菌法)常用气体：环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、甲醛、过氧乙酸等；适用：环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。l药液灭菌法：常用消毒液：75%乙醇、1%PVP碘液、0.1~0.2%新洁尔灭液、2%酚或媒酚皂溶液；适用：常用于其它灭菌方法的辅助，适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒。3．常用灭菌参数：lD值：一定温度下将微生物杀灭90％(即使之下降一个对数单位)所需的时间。因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。lZ值：降低一个logD值所需升高的温度，即灭菌时

6、间减少到原来的10%，所需要升高的温度。在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D值后，用logD对T图。lF值：在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。lF0值：一定灭菌温度(T)下、Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。F0即把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值，因此称F0为标准灭菌时间(min)。3．无菌操作法l定义：整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法l该法适合一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤

7、制剂的制备。l按无菌操作法制备的产品，一般不再灭菌，但某些特殊耐热品种亦可进行再灭菌(如青霉素G等)。三、空气净化技术l空气净化技术是以创造洁净的空气为主要目的的空气调节措施。l药物制剂行业中的空气净化需要生物洁净，即在除掉空气中的各种尘埃的同时除掉各种微生物等。l药品的净化过程是在净化的空气环境中进行的防止药品受到污染、提高药品质量的重要措施之一。第二节注射剂(Injection)一、概述(一)注射剂定义：指将药物制成供注入体内的灭菌或无菌溶液、乳浊液和混悬液以及供临用前配成溶液的无菌粉末。可分为溶液型、混悬型、乳剂型、无菌粉末。(二)