血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱

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1、血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱上海第二医科大学临床生化与生化检验分子生物学倪培华问题：1、血浆脂蛋白的组成及其分类。2、主要的载脂蛋白的功能。3、血浆脂蛋白的代谢及其生理功能。4、血清脂质和脂蛋白检测项目选择。5、高脂蛋白血症分型及其主要特点。第一节血脂与血浆脂蛋白一、血脂的组成血脂是血浆中脂类的总称胆固醇（胆固醇酯和游离胆固醇）甘油三酯（甘油二酯与甘油一酯）磷脂（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺等）游离脂肪酸(非酯化脂肪酸）二、血浆脂蛋白（lipoprotein，LP）1、定义：血浆脂质与蛋白质结合所组成的一

2、类大分子复合物，能溶于水，运行于血。2、组成：蛋白质（载脂蛋白）甘油三酯磷脂脂质胆固醇胆固醇酯3、功能（1）运输脂类（2）参与脂类代谢（3）参与某些疾病的过程三、脂蛋白分类（1）按其密度的不同乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）(2)按其电泳时区带的泳动位置不同CMβ-Lp前β-Lpα-Lp_+CMLDLVLDLHDL四、脂蛋白的组成血浆脂蛋白的分类、理化性质、含量及功能分类特征密度法CMVLDLLDLHDL电泳法CM前β-Lpβ-Lpα-L

3、p直径80-50025-8020-256.9-9.5组成(%)蛋白质2102050脂类98908050生成部位小肠肝细胞肝细胞肝细胞小肠小肠功能运输外运输内运输肝运输全源性TG源性TG中CH身各组织CH至肝五、脂蛋白结构特点：球型颗粒表层（外壳）：磷脂分子亲水基团在外疏水基团在内载脂蛋白镶嵌其间内核（核心）：TG、CE、FC第二节载脂蛋白一、载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）1、功能构成脂蛋白使脂蛋白代谢有关的酶被激活或活性抑制与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合二、载脂蛋白的命名与

4、分类概念：血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。1、命名：根据1971年Alaupovic提出的ABC法。2、分类：ApoAⅠⅡⅣApoBB100B48ApoCⅠⅡⅢApoDApoEApoBApoB100：来源于肝，分子量为512723ApoB48：来源于小肠，分子量为240000ApoCIIIApoCIII0ApoCIII1第74位苏氨酸残基所带的唾液酸数ApoCIII23、分类、分布及生理意义载脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能ApoAIHDL小肠、肝激活LCATApoAIIHDL小肠、肝稳定HDL结构ApoAIV

5、CM小肠辅助激活LPLApoB100LDL、VLDL肝被LDL受体识别ApoB48CM小肠促成CM生成ApoCICM,VLDL,HDL小肠激活LCATApoCIICM,VLDL,HDL肝激活LPLApoCIIIVLDL肝抑制肝脏摄取VLDLApoDHDL？促进胆固醇酯的转移ApoEVLDL,CM,HDL肝被CM受体识别ApoHCM,VLDL,LDL？激活LPLApoJHDL肝溶解和转运脂质Apo（a）Lp（a）肝抑制纤维蛋白溶解酶活性四、血浆脂蛋白的代谢与功能1、CM（1）代谢（2）生理功能：转运外源食物中

6、甘油三酯到全身各组织，氧化分解供能或储存。ApoB48ApoA-ⅣApoB48ApoCⅡApoAⅣApoEApoB48ApoAⅣApoEPLCHEApoACⅡE、DApoAE、D、CApoB100ApoB100ApoCⅡApoEApoB100ApoEApoB100ApoE小肠新生CM成熟CMCMR肝细胞摄取游离脂肪酸供肝外组织利用LPLApoCⅡApoEApoCⅡTG新生HDLLCAT成熟HDL肝新生VLDLApoCⅡApoE成熟VLDLLPLPLCHApoCⅡCHEIDL游离脂肪酸供肝外组织利用LDL外周组织摄取

7、2、VLDL（1）代谢（2）生理功能：运输内源性的甘油三酯，即将体内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂肪组织中储存或被肝外组织利用。3、LDL（1）代谢（2）生理功能：运输肝内胆固醇至全身各组织的主要脂蛋白。游离胆固醇各组织细胞利用或贮存合成各种类固醇化合物4、HDL（1）代谢（2）生理功能：将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由LDL运到肝外组织利用。回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转变成胆汁酸盐排泄。第三节脂蛋白受体一、概述位于各种细胞的膜上，脂蛋白转化分解后的残基

8、主要通过脂蛋白受体被摄入细胞。LDL受体（ApoB、ApoE）ApoE受体（CM）HDL受体β-VLDL受体巨噬细胞清道夫受体二、LDL受体1、LDL受体结构：（1）酸性糖蛋白（2）结构：胞外区配体结合结构域：ApoB、ApoE结合EGF前体结构域：含糖基结构域：支持跨膜区跨膜结构域胞内区胞液结构域2、LDL受体途径（1）LDL与细胞膜上有被区域