胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药(I)

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1、胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章主要内容第一节　胆碱受体激动药第二节　胆碱酯酶抑制剂第三节　胆碱酯酶复活剂直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。拟胆碱药按作用原理可分为：烟碱一、M、N胆碱受体激动药二、M胆碱受体激动药三、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylchline，Ach）毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)药理作用直接激动M、N胆碱受体M样作用N样作用中枢神经系统作用乙酰胆碱（acetylchline，Ach）M样作用缩瞳心率↓，收缩

2、力↓消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑消化腺分泌↑全身汗腺分泌↑扩张血管N样作用-N2受体骨胳肌收缩中枢作用学习记忆，觉醒-肾上腺髓质释放肾上腺素-双重支配脏器优势支配神经的作用-心血管血压↑、心率↑-消化道兴奋-N1受体兴奋神经节兴奋［药理作用］毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)1.对眼的作用--缩瞳--降低眼内压--调节痉挛2.腺体：分泌增加唾液腺、汗腺明显［临床应用］青光眼何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松晶状体变凸(变厚）屈光度增加远目标影象映在视

3、网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取作用：N样作用，具毒理学意义。1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。2.兴奋神经肌肉接头N受体。又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使ACh水解减少,产生M样作用和N样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（neostigmine）毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）有机磷酸酯类新斯的明（neostigmine）[药动学]1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用

4、；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。为人工合成品3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用]与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。1．对骨骼肌兴奋作用强大：(1)抑制AChE的活性，使ACh破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用(3)促进运动神经末梢释放ACh。2．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌

5、的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。[临床应用]用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。1．重症肌无力：2．手术后腹气胀和尿渚留４．肌松药过量中毒：３．阵发性室上性心动过速：过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。[不良反应]禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘

6、息者。反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）系叔胺类药物,易通过血脑屏障,选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。水溶液不稳定,见光易氧化成红色,疗效减弱,刺激性增大。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE间接作用青光

7、眼5min1-2天强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？兔急性中毒分为轻度中毒:M受体过度兴奋表现；中度中毒:N和M受体过度兴奋表现；重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。有机磷酸酯类［中毒症状］有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。［中毒机制］作用　　　　　　　　　　　中毒表现虹膜括约肌、睫状肌收缩　　　　　瞳孔缩小、视物不清腺体分泌增加　　　　　　　　　　

8、流泪、大汗、肺罗间呼吸道平滑肌收缩　　　　　　　　胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩　　　　　　　　恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛　　　　　　　　　小便失