疫应答的特点及调节

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1、医学免疫学林巧爱1antigenorgansImmunesystemcellsCKs、AM、CDcomplement、CKAb,effectorcells+排异效应2免疫应答的特点特异性记忆性耐受性3第一节IR的特异性第二节IR的记忆性第三节免疫耐受性第四节IR的调节4第一节IR的特异性每一克隆的T细胞,B细胞的TCRorBCR具有克隆特异性TCRorBCR仅能识别一种抗原表位活化的效应CTL仅能杀伤表达激活它表位的靶细胞抗体仅能与激活它的表位发生反应5BCR(Ig)多样性及其分子基础研究证明：BCR基因在胚系以众多的、分隔的基因片段存

2、在，在淋巴细胞发生分化过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程，从而获得了特异性的V基因，产生巨大数量的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的多样性可达1016。6轻链κ链基因位于2号染色体λ链基因位于22号重链基因位于14号染色体7BCR的胚系基因结构轻链κ链基因位于2号染色体分为V、J、C三组基因片段轻链λ链基因位于22号染色体分为V、J、C三组基因片段重链基因位于14号染色体V、D、J、C四组基因片段8（40）（25）（J4）（9）9BCR的基因重排及其机制（generearrangement）BC

3、R胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。10重组酶包括：重组激活基因（activatinggene，RAG）；末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）；DNA外切酶、DNA合成酶等。Ig胚系基因重排的顺序是:重链发生基因重排，随后是轻链重排胚系基因→D-J连接→V-DJ连接11DJ编码重链VDJ(V基因)VD

4、JC12SplicingofIgMandIgDRNACm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3pA1VDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3VDJAAARNAcleavedandpolyadenylatedatpA2VDJCmIgMmRNARNAcleavedandpolyadenylatedatpA1AAAVDJCdIgDmRNACg1Cg3CdCmVDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3DNApA1pA2VDJTwotypesofmRNAcanbemadesimultaneouslyinthecellbydiffer

5、entialusageofalternativepolyadenylationsitesandsplicingoftheRNA13VJ(V基因)VJC编码轻链14等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。等位基因排斥(allelicexclu

6、sion)和同种型排斥(isotypeexclusion)15抗原识别受体多样性产生的机制1.组合造成的多样性2.连接造成的多样性3.体细胞高频突变造成的多样性16组合造成的多样性40252540600017连接造成的多样性CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)，在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ，而显著增加了CDR3的多样性18体细胞高频突变造成的多样性外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CD

7、R3)突变频率增高，称体细胞高频突变，主要为点突变，非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。19TCR多样性及其分子基础TCRα基因座相当于Ig的轻链TCRβ基因座相当于Ig的重链TCR基因染色体定位人小鼠α链14q11.1214β链7q326γ链7p1513δ链14q11.21420先是TCRβ链基因座的重排,然后是α链一个Dβ片段与一个Jβ片段连接，然后D-J与一个Vβ片段相连，完成了VDJ基因的重组。TCRβ链初级的RNA转录本在重

8、组的VDJ和C基因之间含有内含子。VDJ与Cβ1或Cβ2的重排是随机的，目前尚未发现Cβ类似Ig重链类别转换那样从一个Cβ基因转换到另一个Cβ基因上。2122多样性机制:胚系中有众多的V、D和J基因片段连接