淋巴细胞成熟与抗原受体基因的表达

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1、第13章淋巴细胞成熟与抗原受体基因的表达LymphocyteMaturation&AntigenReceptorExpression免疫细胞（immunocytes）凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞包括：淋巴细胞单核巨噬细胞抗原递呈细胞粒细胞、肥大细胞、血小板等淋巴细胞T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞免疫活性细胞(immunocompetentcell，ICC)T、B细胞均有特异性抗原受体，接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答，故称免疫活性细胞第一节B细胞成熟过程Bcellmaturation骨髓内成熟骨髓外成熟B细胞因在骨髓（bonemarrow）或禽类法氏囊（bursa

2、ofFabricius）中分化成熟而得名，简称B细胞ThediscoveryofBcellimmunity1957-BruceGlick,OhioStateUniversityStudiesonthefunctionofthealymphoidorganinthecloacalregionofthechickenthebursaofFabriciusBursectomy–noapparenteffectNoneofthebursectomisedchickensmadeanti-SalmonellaantibodiesBursawastheorganwhereantibodyproducing

3、cellsdevelopedAntibodyproducingcellswerethereaftercalledBcellsTransferfoetallivercellsOriginofBcellsandorganofBcellmaturationNoMatureBcellsAfterbirth,developmentcontinuesinthebonemarrowNormalbonemarrowDefectivebonemarrowMatureBcellsinperipheryBcelldevelopmentstartsinthefoetalliver起源：胎儿期—胎肝和骨髓出生后—骨髓两

4、阶段:骨髓内成熟(抗原非依赖期)骨髓外成熟(抗原依赖期)一、骨髓内成熟过程1、骨髓微环境和B细胞成熟2、B细胞成熟的分期3、未成熟自身反应性B细胞的阴性选择4、Ig基因重排1、骨髓微环境和B细胞成熟B细胞成熟四阶段祖B细胞（proBcells）前B细胞（preBcells）未成熟B细胞（immatureBcells）成熟B细胞（matureBcells）1、骨髓微环境和B细胞成熟骨髓基质细胞提供微环境VCAM-1SCFIL-7基质细胞VLA-4c-KitIL-7R祖B细胞Earlypro-Bc-KitSCFVLA-4pro-BCytokinesandcell-cellcontactsateac

5、hstageofdifferentiationaredifferentStromalcellCAMVCAM-1Earlypro-BIL-7RStromalcellLatepro-BPre-BIL-7Cytokinesandcell-cellcontactsateachstageofdifferentiationaredifferentBonemarrowstromalcellMaturingBcellsBBStromalcell2、B细胞成熟的分期分期重链轻链表面标志祖B细胞(pro-B)（重链基因重排）μ胞质前B细胞(pre-B)（轻链基因重排）μ替代轻链类Ig未成熟B细胞(immature

6、-B)（轻链基因重排、阴性选择）μκ或λｍIgM成熟B细胞(mature-B)μ+δκ或λｍIgMｍIgD四阶段：祖B细胞前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞主要事件：Ig基因重排阴性选择3、阴性选择（negativeselection）发生于未成熟B细胞若mIgM与基质细胞上的多价自身抗原结合，发生交联而致未成熟B细胞凋亡（apoptosis）若mIgM与单价可溶性自身抗原结合，引起自身反应性B细胞无能(anergy)通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育为成熟B细胞（表达mIgM和mIgD）Negativeselection-ApoptosisImmatureBcellrecognisesMULTI

7、VALENTselfAgBClonaldeletionbyapoptosisYYBImmatureBYBYYYBAnergicBcellIgDnormalIgMlowImmatureBcellrecognisessolubleselfAgNocross-linkingYYBImmatureBIgMIgDIgDIgDNegativeselection-AnergyYYYYYYMatureBcelle