粒度方法学-湿法

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1、XXXX有限公司分析测试中心10.5.7粒度本品为难溶性药物，在制剂处方工艺中，需要对原料进行微粉化处理，通过控制微粉化后样品的粒度，为本品微粉化后样品的质量控制提供理论依据。测定条件：样品折射率为1.60，分散介质折射率为1.33。测定法照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010年版二部附录ⅨE第三法）测定。量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液。分散介质为1000ml水，加入上述样本溶液适量，使遮光度约为5%～10%，制成测定溶液。设定搅拌速度为1000rpm；超声时间为5min；超声波强度为10KH

2、z，采用湿法激光粒度法测定本品粒度分布。粒径5µm以下的颗粒应不少于50%，粒径10µm以上的颗粒应不大于10%。10.5.7.1方法选择10.5.7.1.1方法学研究照测定法项下制备样品溶液，分别设定超声时间和超声频率对本品粒度测定结果进行考察。10.5.7.1.2超声时间的考察超声强度为10KHz，分别经超声2min、5min、10min、15min、20min后，进行本品粒度测定，结果见表10-5-7-1。表10-5-7-1超声时间考察试验结果超声时间（min）25101520D10(μm)1.891.741.691.661.64D50(μm)3.973.623.513.433

3、.40D90(μm)7.576.106.015.905.90结果表明，本品在超声5min~20min之间，D10、D50、D90测量结果均较接近，因此初步确定本品超声分散时间为5min。10.5.7.1.3超声强度的考察超声时间为5min，超声强度分别为5KHz、10KHz、15KHz、20KHz下进行粒度测定，结果见表10-5-7-2。表10-5-7-2超声强度考察试验结果超声强度（KHz）5101520D10(μm)2.151.691.691.63D50(μm)4.523.513.523.40D90(μm)9.196.015.965.89结果表明，超声强度从10KHz逐渐增大至2

4、0KHz，样品溶液D10、D50、D90测量结果均较接近，因此初步确定本品超声强度为10KHz。10.5.7.2方法验证10.5.7.2.1测定池内样品溶液稳定性试验量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液。取上述样本溶液适量，加入1000ml分散介质中，使遮光度为5%～10%，分别于5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min各时间点，进行粒度测定，考察样本溶液在测定池内的稳定性。结果见表10-5-7-3。3XXXX有限公司分析测试中心表10-5-7-3测定池内样品溶

5、液稳定性试验结果时间（min）5101520304560均值SDRSD（%）D10(μm)1.841.841.841.841.841.831.841.840.000.14D50(μm)3.633.643.633.633.633.633.643.630.000.12D90(μm)5.765.755.745.745.735.715.765.740.020.30结果表明，样本溶液于测定池内放置1h，各时间点样品的D10、D50、D90测定结果均未有显著变化，说明样本溶液置于分散介质中1h内稳定。10.5.7.2.2样品溶液稳定性试验量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tw

6、een80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液，于室温放置，分别于5min、15min、25min、45min、60min取适量，加入1000ml分散介质中，使遮光度为5%～10%时进行粒度测定，考察样本溶液的稳定性。结果见表10-5-7-4。表10-5-7-4样品溶液稳定性试验结果时间（min）515254560均值SDRSD（%）D10(μm)1.761.751.851.861.871.840.000.14D50(μm)3.683.633.733.793.853.740.092.35D90(μm)6.126.066.737.168.466.900.9814.18结

7、果表明，样本溶液于室温放置25min后，D90略有增大的趋势，表明本法测定用样本溶液在20min内是稳定的。10.5.7.2.3重复性试验取本品，照粒度测定法项下测定，配制6份样品溶液，进行粒度测定，考察本法的重复性。结果见表10-5-7-4。表10-5-7-4重复性试验结果123456均值SDRSD（%）D10(μm)1.761.811.801.781.881.881.820.052.77D50(μm)3.683.653.643.543.763.763.