《抗精神病药》ppt课件

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1、第十八章抗精神失常药黎燕峰河北医科大学药理教研室精神失常（psychiatricdisorders）：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。精神分裂症:Ⅰ型（幻觉、妄想、思维障碍）Ⅱ型（情感淡漠，主动性缺乏）躁狂症情感（心境）障碍抑郁症躁狂抑郁症神经症：强迫症、恐惧症、焦虑症、癔症多巴胺假说与精神活动有关的中枢多巴胺系统功能增强色氨酸代谢障碍假说色氨酸代谢产物（拟精神病作用）在体内堆积去甲肾上腺素功能紊乱NA功能亢进引起躁狂症NA功能低下引起抑郁症精神失常的发病机制抗精神失常药的分类抗精神病药（antipsychotic

2、drugs）吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他类抗躁狂症药（antimanicdrugs）碳酸锂抗抑郁症药（antidepressants）三环类、四环类抗焦虑药（antianxielytics）第一节抗精神病药发病机制多巴胺假说-与中枢与精神活动有关的多巴胺系统功能增强有关。1、L-DA可使病情加剧2、患者脑内DA-β羟化酶活性低于正常人3、可促进DA释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒性精神病。4、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多5、手术损伤扣带回、杏仁核，精神症状减轻6、多巴胺受体阻断药可缓解症状。色氨酸代谢障碍假说色氨酸是人体必需氨基酸之一，它在体内有

3、两条代谢途径，主要代谢途径为打开吲哚核，次要代谢途径为保留吲哚核。精神病患者的主要代谢途径发生障碍，使含有吲哚核的代谢产物在体内堆积，其代谢产物具有拟精神病作用。吩噻嗪类（phenothiasines）氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪硫杂蒽类（thioxanthenes）氯普噻吨（泰尔登）丁酰苯类（butyrophenones）氟哌啶醇、氟哌利多其他（others）氯氮平、利培酮抗精神病药分类一、吩噻嗪类抗精神病药氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵)作用机制阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2–样受体，此为其抗精神病作用机制；阻断α受体和M受体，开放钾

4、通道；对DA受体缺乏选择性，作用广泛，是长期应用产生不良反应的基础。氯丙嗪阻断DA受体,阻断α受体和M受体等,主要影响中枢神经系统和外周植物神经系统系统。因此，其药理作用广泛而复杂。对中枢神经系统的影响★对行为和精神活动的影响★镇吐作用★对体温调节的影响★加强中枢抑制药的作用★对锥体外系的影响★对内分泌的影响对中枢神经系统的影响抗精神病作用作用机制1.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2样受体2.提高脑内多巴胺的更新率3.抑制腺苷酸环化酶作用特点：起效慢，抗幻觉和妄想作用需连续用药6周—6个月才显效。脑内多巴胺系统及主要生理功能◆中脑—皮层和中脑—边缘系统DA通路

5、与精神、认知和思维活动有关◆黑质—纹状体DA通路调控锥体外系运动功能◆结节—漏斗DA通路调控脑内垂体激素的分泌◆延脑DA系统与中枢性呕吐反应有关多巴胺能神经通路腹侧背盖区多巴胺能神经通路受体亚型D1D2D3D4D5黑质-纹状体神经通路中脑-边缘系统神经通路中脑-皮层系统神经通路结节-漏斗神经通路＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋多巴胺能神经通路上受体亚型的分布多巴胺受体及其在脑内的分布镇吐作用小剂量：阻断延脑催吐化学感受（CTZ）的D2受体大剂量：直接抑制呕吐中枢对前庭刺激引起呕吐无效抑制延脑催吐化学感受区旁呃逆中枢，治疗顽固性呃逆对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢，使

6、体温调节失灵。作用特点：①使机体体温随环境温度变化而升降；②不仅降低发热者体温，也能略降正常体温；③能将体温降至正常温度以下。对内分泌系统的影响植物神经系统>阻断α受体：翻转肾上腺素升压作用，抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，血管扩张，血压下降;>阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊催乳素抑制因子催乳素乳房肿胀、泌乳促性腺激素FSH、LH抑制排卵肾上腺皮质激素糖皮质激素促肾上腺皮质激素释放激素生长激素可试用于治疗巨人症体内过程吸收：口服吸收慢而不规则，食物及抗胆碱药可影响其吸收；肌肉注射吸收迅速。分布：脂溶高，易在脂肪组织中蓄积；易透过血脑屏障，血浆蛋白结合

7、率高。消除：肝脏代谢，肾脏排泄。存在个体差异，临床用药应做到个体化。药物消除随着年龄增加而递减，老年人注意减量。临床应用1.治疗精神分裂症对Ⅰ型精神分裂症和急性患者疗效好，对慢性精神分裂症患者疗效较差；对Ⅱ型精神分裂症患者无效甚至加重病情；可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。2.治疗神经官能症3.治疗呕吐和顽固性呃逆对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症、恶性肿瘤和放射病）引起的呕吐有显著的镇吐作用；对晕动症所致呕吐无效。对顽固性呃逆有显著疗效。4.低温麻醉和人工冬眠与异丙嗪、哌替啶合用组成冬眠合剂。适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊

8、厥、中枢性高热及甲状腺危