盐酸戊乙奎醚用于围术期气道管理的专家共识ppt课件

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1、围术期气道管理专家共识之---------盐酸戊乙奎醚的应用盐酸戊乙奎醚一、气道高反应性和选择性M受体阻滞剂的作用气道高反应性（定义、诱因、机制）选择性M受体阻滞剂的作用二、盐酸戊乙奎醚在围术期气道管理中的应用药理学基础降低气道高反应性的作用机制围术期的临床研究围术期用药的适应证和使用方法气道高反应性(airwayhyperresponsiveness，AHR)定义：呼吸道（气管、支气管）异常敏感状态。对于各种刺激(物理、化学、生物学)因素呈现出的一种过早、过强的反应表现：腺体分泌增加、平滑肌收缩，气道高张高阻状态→肺通气受限→肺部并发症预后

2、：胸、腹部术后发生率41%～75%→住院时间延长和死亡AHR诱因慢性阻塞性肺疾病哮喘慢性支气管炎支气管扩张阻塞性睡眠呼吸暂停综合征成年人呼吸窘迫综合征左心衰肺或心肺移植过敏性肺炎过敏性鼻炎囊性纤维化结节病病毒性上、下呼吸道感染热带肺嗜酸性粒细胞浸润AHR机制神经一受体失衡学说气道炎症学说1.神经一受体失衡学说(1)肾上腺素能反应下降。β２受体数目减少或(和)功能缺陷（呼吸道平滑肌、粘膜腺细胞和肥大细胞膜表面上）(2)胆碱能神经功能增强。呼吸道M胆碱受体各亚型的特性注：1.ＡＨＲ患者Ｍ１和Ｍ３↑，而Ｍ２↓2.心脏：M2受体，是心脏副交感神经效应

3、器受体，其功能为减慢心率，降低心肌收缩力。亚型分布功能M1↑副交感神经节内加速神经传导、促进分泌×M2↓节后纤维的突触前膜上（—）Ach、NA释放√M3↑呼吸道平滑肌、黏膜腺体等效应器的细胞膜上收缩平滑肌、促进纤毛活动、腺体分泌、NO释放×麻醉医师与AHR特别关注：围术期合并ＣＯＰＤ、哮喘、上呼吸道感染、肺炎、肺心病、ＯＳＡＳ等疾病或接受心肺移植气道高张高阻状态，诱发支气管痉挛等肺部并发症。重要意义：围术期气道管理，采取相应的预防和治疗措施，以减少围术期的肺部并发症盐酸戊乙奎醚围术期气道管理中的应用—药理学基础1．作用机制——新型选择性抗胆碱

4、药(M、N)有效性：中枢和外周抗胆碱作用˃˃阿托品（腺体、平滑肌）选择性：M1、M3受体，弱M2受体优势：对神经突触前膜的M2受体，保留了其负反馈调控乙酰胆碱释放的生理功能对心脏的M2受体作用弱，对心率影响小盐酸戊乙奎醚围术期气道管理中的应用—药理学基础2．药代动力学特点肌肉注射和静脉推注0．5mgTmax分别为15min和4min，T1／2分别为17．24h和15．73h。动物实验表明，分布到全身各组织(颌下腺、肺、脾、肠)，尿和胆汁排泄，24h总排泄量约为给药量的94%。----------北京大学人民医院药物临床试验机构I期临床试验

5、《盐酸戊乙奎醚注射液在中国健康成年志愿者肌肉注射与静脉推注给药的药代动力学临床试验报告》围术期气道管理中的应用—降低气道高反应性的作用机制1．选择性阻断M1和M3受体，扩张支气管，改善肺通气非选择性抗胆碱药对M1、M2、M3受体均能阻断，M2受体被阻断，其负反馈调节作用亦被抑制，使胆碱能神经节后纤维过多释放乙酰胆碱，从而部分拮抗抗胆碱药对M3受体的阻断作用，反引起气道收缩。盐酸戊乙奎醚能选择性作用于气道和肺组织中的M1、M3受体，对M2受体作用不明显，不仅能有效减少粘液分泌及血管渗出、松弛气道平滑肌、扩张支气管、增加肺顺性，而且不会出现乙酰胆

6、碱过多释放而引起气道反常性收缩，从而降低气道高反应性，改善肺通气，预防肺部并发症。围术期气道管理中的应用—降低气道高反应性的作用机制2．减轻气道炎症反应盐酸戊乙奎醚能够缓解肺组织毛细血管痉挛、改善局部微循环、减轻水肿，还能稳定细胞膜及溶酶体、线粒体等细胞器的膜结构，抑制TNF-a、IL-6等炎性因子释放，减轻炎症反应。目前认为，其减轻炎症反应的机制可能是通过抑制肺组织TLR4的表达。围术期的临床研究术前静脉明显改善全麻患者的肺胸顺应性(Comp)、提高压力控制通气下的潮气量(vT)，降低非停跳冠状动脉搭桥手术的术后肺部并发症(PPC)的发生率

7、5O%以上心脏M2受体的几乎无作用，不增加心肌耗氧量，从而提高了心血管功能不全患者的用药安全雾化吸入直接作用于气道，在局部聚集形成较高的浓度，从而缩短起效时间，提高药物利用度，同时全身不良反应较少围术期应用—适应证围术期给药以预防肺部并发症，尤其是存在气道高风险的患者(1)合并COPD、哮喘、肺炎、上呼吸道感染、肺心病、OSAS等肺部基础疾病的患者(2)吸烟、肥胖、营养不良、糖尿病的患者(3)拟行胸腹手术的患者(4)心肺功能不全的患者围术期应用—建议使用方法麻醉诱导前10min：IV，小儿:0．O4～O．05mg／kg，IV，<65岁:0．0

8、1～0．02mg／kg，>65岁:0．005～0．01mg／kg术后(ICU)：预防肺部并发症雾化，0．5mg+NS6ml，Bid*3d围术期应用—不良反应1．不良