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1、离子通道概论 钙拮抗药Generaldiscussionofionchannels&calciumantagonists第一节离子通道概论Patch-clamp技术新药开发Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流分子生物学技术单细胞电流记录离子通道的结构与功能药物作用机制基因克隆及蛋白表达通道蛋白功能测定Patch-clamp(膜片钳)技术探头计算机模数转换膜片钳放大器样品池单细胞K+Ca2+Na+++-电极电极--激活态（activation）：外界因素作用下，通道允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相当于开放。失活态
2、（inactivation）：通道关闭，同时即使有外来刺激也不能使之进入开放状态。关闭态（静息态）：离子通道分类离子通道按激活方式分类电压门控离子通道voltagegatedchannels,VGC化学门控离子通道ligandgatedchannels,LGC离子通道按离子选择性分类钠通道（sodiumchannels）钙通道（calciumchannels）钾通道（potassiumchannels）氯通道（chloridechannels）钠通道钙通道电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型；配体调控性钙通道：IP3R
3、s钙通道,RyRs钙通道钾通道电压依赖性钾通道：Ikr,Iks,Ito,If等；钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等；内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道γ-氨基丁酸受体（GABA-R)离子通道分类钠通道(sodiumchannels)功能选择性允许钠离子Na+跨膜通过的离子通道。电压门控，维持细胞膜兴奋性和传导。在心脏神经和骨骼肌，快钠通道激活和钠离子内流引起动作电位的0相除极。特征电压门控，INa激活1ms和失活10ms速度快分类：神经类（对河豚毒素TTX敏感）骨骼肌类（对芋螺毒素μCTX敏感
4、）心肌类（均不敏感）钙通道（calciumchannels）心肌细胞为细胞外Ca2+内流通道，调节细胞内Ca2+浓度电压门控钙通道：①L型(DHPs，维拉帕米敏感的钙通道）：外钙内流，分布于各种兴奋细胞，是心肌动作电位2相平台期形成的主要离子流。②T型：分布于心脏、神经，调节心脏自律性。③N型；P型；Q型；R型。钙通道（calciumchannels）受体门控钙通道：位于肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。IP3或者Ca2+激活。名词解释**：Ca2+诱发Ca2+释放（以Ca2+释Ca2+）当细胞膜去极化时，电压
5、门控钙通道开放，钙内流使细胞内钙突然增加而触发钙释放，从而引起细胞兴奋收缩偶联等生理活动这一过程被称为~。触发细胞兴奋收缩偶联，心肌收缩和心脏节律调节，T淋巴细胞激活等①Ryanodine受体(RyRs)激活的Ca2+通道（骨骼肌、心肌、平滑肌、脑、内分泌等）②IP3受体激活的Ca2+通道（心脏收缩和节律）心肌细胞AP复极3期胺碘酮▬钾通道（potassiumchannels）一、电压依赖性钾通道1.延迟整流钾通道(delayedrectifierK+channels)，外向电流Ik,与膜复极化有关。慢激活整流钾通道(Ik
6、s)快激活整流钾通道(Ikr)钾通道（potassiumchannels）一、电压依赖性钾通道2.瞬时外向钾通道(transientoutwardK+channels，Ito)参与动作电位1期的复极过程，去极化明显时激活。3.起搏电流(pacemakerchannels,If)非特异性阳离子电流，K+、Na+。是窦房节、房室节、和希浦系统的起搏电流之一，超极化激活。+起搏电流(If)-AdrAch↑心率↓钾通道（potassiumchannels）二、钙依赖性钾通道(Ca2+dependentK+channels)：IKC
7、a、除极化和提高Ca2+浓度使之开放→K+外流→膜复极化和超极化→血管扩张;参与血管张力的负反馈调节调节。钾通道（potassiumchannels）三、整流钾通道:（1）KIR通道：存在于心肌细胞（心室、心房、普肯耶细胞Pf），主要维持4相静息电位。（2）KATP通道：心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放→K+外流→APD缩短→↓心肌收缩性↓耗氧→保护心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑肌-开放→超极化→Ca2+内流↓→血管扩张开放剂：克罗卡林、二氮嗪；阻滞剂：格列苯脲、D860（3）Ach激活的钾通道（KAch）:心房、窦房
8、结、房室结；[Ach+M2-R]→通道开放→RP超极化→负性频率作用。离子通道的生理功能决定兴奋细胞的兴奋性、不应性和传导性钠钙钾通道和神经肌肉等细胞形成动作电位、传递信号，调节机能活动相关。介导兴奋收缩耦联、兴奋分泌耦联钙通道调节心肌骨胳肌收缩和腺体分泌等生理功能调节血管平滑肌的舒缩钙钾氯通道调节血管
