痛风与高尿酸血症的研究进展

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1、痛风与高尿酸血症的研究进展镰谷直之东京女子医科大学,医学博士日本痛风病基金会会长风湿病协会客座教授发生在第一跖趾关节部位的痛风严重病情(可见尿酸盐晶体)耳部痛风石偏振光显微镜下观察到的尿酸盐晶体白细胞中的尿酸结晶多发性痛风石外翘性穿凿样骨破坏为典型特征痛风--高尿酸血症使尿酸盐晶体沉积导致的疾病受遗传因素与环境因素共同影响20岁以上男性为痛风好发人群痛风的病程进展：无症状高尿酸血症期→急性关节炎间断发作→在未经治疗的情况下逐步进展为痛风石、尿石症、肾功能衰竭和冠心病等促尿酸排泄药物：丙磺舒与苯溴马隆别嘌呤醇：抑制黄嘌呤氧化酶活性药物

2、，现新增非布索坦和topiroxostat高尿酸血症与痛风日本痛风病基金会—成立于1984年a.每年逾10个研究团队获得痛风及核酸代谢性疾病领域的科研基金b.组织“痛风与高尿酸血症的治疗”研讨年会2.JSGNM(日本痛风与核酸代谢性疾病学会)--成立于1999年a.2002年发布高尿酸血症与痛风治疗指南b.举办学术年会3.非凡的研究成果4.本国多家制药公司研发痛风治疗药物a.非布索坦--帝人制药株式会社.b.Topiroxosta--富士制药株式会社.c.苯溴马隆仍应用于临床日本痛风与高尿酸血症相关活动JSGNM(日本痛风与核酸代谢

3、病学会)高尿酸血症和痛风治疗指南2.EULAR(欧洲抗风湿病联盟)痛风循证医学3.ACR(美国风湿病学会)痛风治疗指南痛风诊疗指南本国指南时间最早高尿酸血症和痛风治疗指南JSGNM(日本痛风与核酸代谢病学会)第二版高尿酸血症患者比例的变化(>7mg/dl)ProportionofhyperuricemiaYearfemalemale日本痛风病年门诊量Numberofoutpatientsdiagnosedasgout100万TotalMaleFemaleYear痛风发病率随血尿酸水平上升10070503005.05.59.09.51

4、0.0尿酸(mg/dL)8.58.07.57.06.06.5908060402010ShojiA,YamanakaH,KamataniN:ArthritisRheum51:321-325,2004Subjects:267patientswhosefirstvisitforagoutyattackwasatleast1yearpriortothestudyMethod:Analysisoftherelationshipbetweenserumuratelevelsandthe%ofpatientswithrecurrencein91p

5、atientswithrecurrenceofgoutyattack.Results:Lowerserumuratelevelsresultedinlowerrecurrencerates.Themeanserumuratelevelofpatients(N=69)whocontinuedtohavegoutyattacksdespitereceivingULTwas7.01mg/dL,butrecurrenceinpatients(N=81)receivingULTwhoseserumuratelevelwas<6.0mg/dLw

6、as14%.Incidenceofrecurrentgoutyattacksmorethan1yearaftereachpatient’sfirstvisit(%)日本高尿酸血症(血尿酸>7.0mg/dL)痛风性关节炎或痛风石yesno血尿酸<8.0mg/dL血尿酸>=8.0mg/dL伴发疾病*yesno血尿酸<9.0mg/dL血尿酸>=9.0mg/dL药物治疗药物治疗调整生活方式伴发疾病包括肾脏损害，尿石症，高血压，缺血性心脏病和代谢综合征（除前两者外其余证据仍不足）图示：高尿酸血症和痛风诊疗步骤生活方式调整包括限制饮酒（尤其是啤

7、酒），控制体重，多饮水，减少肉类和某些海产品食用量。痛风发作时应予以秋水仙碱和NSAIDs药物治疗。秋水仙碱可用于预防痛风发作或急性发作前的先兆期。高尿酸血症的治疗应始于痛风发作后一段时期。丙磺舒和苯溴马隆均为促尿酸排泄药。别嘌呤醇曾作为唯一的黄嘌呤氧化酶抑制剂，但在携带HLA-B*5801阳性基因的患者中可能发生Stevens-Johson’s综合征和TEN(中毒性表皮坏死松解症)。在日本，非布索坦即将应用于临床，topiroxosta已经开始应用。治疗高尿酸血症和痛风领域研究的飞速进展环境因素遗传因素遗传与环境因素(20年前的观

8、点)交通意外遗传性疾病HPRT缺陷PRPP合成酶活性过强HPRT缺陷,Seegmiller,JEetal.Science155:1682-1684,1967.PRPP活性过强,Sperling,O.etal.Biochem.Med.6