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时间:2019-07-04
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1、卡铂的使用方法本药仅供静脉使用。肾功能正常的成人初治患者,推荐剂量为400mg/㎡,单剂静脉输注15-60分钟。两次用药间隔4周和/或中性粒细胞计数≥2000/mm3;血小板计数≥100000/mm3方可进行下一疗程治疗。 存在危险因素的病人,如以往有过骨髓抑制治疗史、一般状况差(ECOG-Zubrod2-4、卡氏计分<80)的患者,建议减少本药初治剂量的20~25%。对65岁以上的病人,应根据病人的体质情况,调整初剂量及其后的剂量。 建议在初始疗程中,每周测定外周血细胞计数,判断血细胞减少的最低点,以便调整下一疗程的剂量。肾功能损害患者
2、 肌酐清除率<60ml/min患者发生严重骨髓抑制的危险性增加,使用下述伯尔定推荐剂量时,严重的白细胞减少,中性粒细胞减少或血小板减少发生率一般在25%左右: 肌酐清除率基线值初始剂量(第1天)41-59ml/min250mg/m2IV.16-40ml/min200mg/m2IV.肌酐清除率<15ml/min的患者尚无足够的资料允许使用推荐剂量。 上述推荐剂量均用于初始疗程,以后的剂量应根据病人的耐受性,骨髓抑制可接受程度加以调整。卡铂(Carboplatin)的剂量限制毒性主要是骨髓抑制,其血小板减少较粒细胞减少更为严重。卡铂无明显肾毒
3、性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度。动物实验表明,卡铂的肾脏清除完全由肾小球滤过而完成,无肾小管的参与,胆汁排泄低于2%。早期研究注意到,治疗前肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照GFR调整卡铂剂量。1984年Egorin等提出,静脉给卡铂后,血小板最低值与游离卡铂AUC(曲线下面积)相关。Calvert等也认为,主要根据GFR在60~100ml/min时确立的单药卡铂剂量400mg/m2,对于高GFR者并不适合。因此,根据GFR的变量改变影响
4、游离卡铂AUC与所给剂量的线性关系,提出了卡铂按AUC给药的计算方法。这样计算出的卡铂剂量,可取得最大疗效并避免不可耐受的毒性。卡铂按AUC给药的计算方法:主要是根据Calvert公式进行。首先确定以下条件:性别、年龄、体重、血清肌酐和AUC,代入公式,即可算出卡铂应使用的剂量。1、Calvert公式:卡铂剂量(mg)=所设定的AUC(mg/ml/min)×[肌酐清除率(ml/min)+25]2、由于肌酐清除率检测复杂,不常进行此项检查,但可以通过血清肌酐(SerumCreatinine)来计算肌酐清除率。请注意:男性与女性肌酐清除率的计算方法有
5、所不同。 男性肌酐清除率(ml/min)={[140-年龄(岁)]×体重(Kg)×1.23}÷血清肌酐(µmol/L) 女性肌酐清除率(ml/min)=男性肌酐清除率(ml/min)×0.853、AUC(mg/ml/min)取值:常取5~7,我们常取5。
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