其它毒性第二军医大学新药评价中心新药评价

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1、其它毒性试验皮肤给药毒性试验皮肤给药的急性毒性试验皮肤给药的长期毒性试验皮肤刺激试验皮肤过敏试验光敏试验其它毒性试验腔道用药毒性试验眼刺激试验滴鼻剂和吸入剂急性毒性试验滴鼻剂和吸入剂刺激试验直肠、阴道用药急性毒性试验直肠、阴道用药刺激试验其它毒性试验药物依赖性试验身体依赖性试验自然戒断试验替代试验催促试验诱导试验精神依赖性试验皮肤给药急性毒性试验目的:观察短期接触受试物后皮肤的毒性反应动物:家兔、豚鼠或大鼠，♀♂各半，家兔体重２kg,豚鼠300g,大鼠200g左右,给药前24h将动物背部脊柱两侧毛脱掉,去毛范围约相当于体表面积的10%左右,(家兔约150cm2左右,豚鼠、大鼠约40

2、cm2左右）药物：膏剂、液体或粉末。粉末需用赋形剂（如羊毛脂、凡士林等）混匀，以保证受试物与皮肤有良好的接触皮肤给药急性毒性试验剂量：3个，组距0.65－0.85。家兔每组４只，豚鼠或大鼠每组10只并设赋形剂或空白对照组方法：将受试物均匀涂敷于脱毛区，破损皮肤则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物。24h后去除，每日观察，连续7-14天。观察动物体重、皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化，呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等变化。若有死亡则进行尸检，当有肉眼可见病变，则需进行病检判断：试验结果与对照组比较判断皮肤给药的长期毒性试验目的：观察经皮渗透产生的异常反应和可逆程度，找到靶器官动物：家兔(

3、2kg,6只/组)，豚鼠(300g，10只/组)或大鼠(200g，10只/组)，♀♂各半。给药前24h动物背部脊柱两侧脱毛，面积同急毒受试物：同急性毒性试验剂量：３个，要求同大鼠口服长毒试验，并设赋形剂或空白对照组，若用受试物剂量超过有效浓度20倍以上，仍未见动物有不良反应或死亡时，则只须设一个高剂量组皮肤给药的长期毒性试验方法：受试物均匀涂敷,每次至少接触６h，临床用药疗程的３倍以上时间连续给药。部分动物应于停药后继续观察１-２周，检测指标：除每日观察皮肤、临床变化及皮肤病理学检查外，其血液学、血液生化指标和病理学检查项目同大鼠长期毒性试验要求判断：实验结果应写明安全剂量、中毒剂

4、量、中毒表现、中毒靶器官及中毒的可逆程度等皮肤刺激试验目的：观察刺激反应情况动物：首选家兔(2kg左右)，其次为豚鼠(300g左右)。药前24h脱毛，家兔每侧脱约50cm2，豚鼠每侧脱约20cm2受试物：同急性毒性试验方法：≥３只家兔或５只豚鼠，在受试物区、对照区和破损皮肤区（脱毛后），一次或多次将受试物１ml或1g涂于受试物区，赋形剂则涂于对照区。24h后去除。观察1、24、48和72h涂抹部位有无红斑和水肿等，变化的恢复情况和时间皮肤刺激试验多次给药则每日涂抹一次，连续一周，其余均与一次给受试物的方法和要求一致结果评价：每只动物试验结果进行刺激反应评分，计算出平均分值进行刺激强

5、度评价皮肤刺激反应评分━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━刺激反应分值━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━红斑:无红斑0勉强可见1中度红斑2严重红斑3紫红色红斑并有焦痂形成4水肿:无水肿0勉强可见1皮肤隆起轮廓清楚2水肿隆起约1mm并范围扩大4━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━皮肤刺激强度评价━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━强度分值━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━无刺激性<0.5轻度刺激性<2.0中度刺激性<6.0强度刺激性>6.0━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

6、━皮肤过敏试验目的:观察免疫系统反应在皮肤上的表现动物：豚鼠♀♂各半(250-300g)。给药前24h背部两侧脱毛，脱毛区每侧约3x3cm2受试物：若受试物是膏剂或液体，直接试验。若为固体粉末，则用水或赋形剂（如羊毛脂、凡士林、橄榄油等）混匀阳性致敏物：2,4-二硝基氯代苯配成1%的致敏浓度和0.1%的激发浓度皮肤过敏试验方法：分受试物组，空白对照组，阳性对照组，每组10只（♀♂各半）1.致敏接触：将受试物0.1-0.2ml(ｇ)涂在左侧脱毛区，持续6h。第７天和第14天，同法各重复一次2.激发接触：末次致敏后14天，将受试物0.1-0.2ml(ｇ)涂于右侧脱毛区，阳性对照用0.1

7、%2,4—二硝基氯代苯，６h后去除，即刻观察，然后于24、48、72h再次观察过敏反应情况结果评价：结果按皮肤反应评分标准评分，根据试验组与对照组豚鼠皮肤反应的差别，判断受试物对皮肤过敏反应性质可用致敏率(红斑或水肿的动物例数/受试动物总数)判断致敏强度皮肤过敏反应评分标准皮肤反应分值红斑形成：无红斑０轻度红斑１中度红斑２重度红斑３水肿性红斑４水肿形成：无水肿０轻度水肿１中度水肿２重度水肿３致敏率分类━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━致敏率（%）反应强度━━━━