修改）瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性

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1、瑞舒伐他汀药代动力学特点以及安全性诞生简史瑞舒伐他汀是20世纪80年代末由日本盐野义(大阪SHIONOGI)公司研发，于1993年筛选得到的氨基嘧啶衍生物((E)一7一[4．(4一氟苯基)一6一异丙基一2一[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶一5一基]一(3R，5S)·3，5一二羟基庚一6一烯酸)，研发代号S-4522。日本盐野义公司随后在美国、日本、欧洲等国家和地区申请专利。1998年4月日本盐野义公司将除在日本之外的专利权转让给英国的Zeneca公司。后Zeneca公司与阿斯利康公司合并成为阿斯利康曾尼卡公司(下称阿斯利康公司)。阿斯利康公司将其命名为瑞舒伐他汀(Rosuvasta

2、tin)，其商品为“可定”(crestor)。因同等剂量下其降脂效果却是最强的，公司推广时冠以“超级他汀”称号；2003年8月获准在美国上市；2007年4月在中国上市，在中国上市的剂量有５毫克、１０毫克和２０毫克三种。安全性风波2004年美国媒体报道说，29名服用此种抗胆固醇药品的患者都出现了不同程度的肾功能受损的状况。2005年《美国医学协会期刊》一期的研究报告中表示，虽然“可定”只在小范围的患者中产生副作用，但其几率已经大大超过同类药物。因此专家建议说，医生应当尽量让患者使用其他的他汀类降脂药，不到万不得已，尽量不要使用“可定”。“我们对该药物在普通临床治疗情况下的安全性感到

3、担忧，”研究报告写道，“为了谨慎起见，医疗人员目前最好在治疗时优先使用其他他汀类药物。”美国医学协会（AAA）的报告结果显然和美国食品药物管理局（FDA）出现矛盾，后者认为“可定”的副作用并没有超过其他同类药。然而《美国医学协会期刊》的报告却指出，使用“可定”引起并发症的几率，比市场上其他3种他汀类降脂药高出2到6倍，其中包括肌肉萎缩可能引起的肾衰竭。这份报告基于FDA对“可定”上市第一年的统计数据进行研究，认为520万人中大约有145例会出现副作用。撤市风波自2003年8月可定在美国上市以来，PublicCitizen就一直揪住这个他汀新贵不放。这个消费者团体去年援引可定曾经引

4、起的16例严重不良反应，要求美国政府从市场上撤出可定。2004年12月，美国FDA官员大卫。葛兰汉姆博士在美国参议院财政委员会听证会上宣布，对包括“可定”在内的5种热销药物进行检查，从而决定它们是否还应该在市场上流通。FDA随后立即开展相关调查。当时的情形令很多人联想起2001年拜耳的他汀药拜斯亭的退市，不免也为可定的市场前景捏一把汗。经过3个月调查，FDA却判定“没有证据显示，‘可定’的危险性更大”，并以此为由拒绝了美国一家消费者团体撤回“可定”的要求。PublicCitizen是一家非营利性组织机构，成立于1971年。30年来，这家全国性组织以“保障健康、安全和民主”为己任，

5、向数百家药品和食品制造商发出挑战。2003年，FDA迫于被PublicCitizen告上法庭的压力下，撤除了百时美施贵宝的一种抗抑郁药Serzone（奈法唑酮）。PublicCitizen还曾迫使致癌物质苏丹红二号色素在美国的全面退市。由于这家消费者团体不接受任何企业、组织和政府机构的捐款，因此他们得以保持一定的独立性和权威性，在美国的名气和影响力也越来越大。降低可用剂量及修改说明书FDA的调查结果使得“可定”逃过一劫，同时要求阿斯利康公司修改“可定”处方说明书的申请。新说明书着重强调，医生在为亚裔患者、有严重肾病以及正在服用环孢霉素的患者开处方时，所列出的可定的起始剂量应为5毫

6、克的最低水平，而该药的最高剂量应不超过40毫克。FDA建议亚裔患者服用这种药时要降低剂量，并要求生产商阿斯利康在药品说明书中对此注明。瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料适应症本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量口服。本品常用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为

7、起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。禁忌对本品任何成分过敏者活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限的患者严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30mL/min）；肌病患者；同时使用环孢素的患者；妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女不良反应本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛药代动力学分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄入，肝脏是胆固醇合成及