瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性

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1、瑞舒伐他汀药代动力学特点以及安全性数据CV-1103-CR-0050有效期至2012年3月阿斯利康医学部张莉声明Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia(detailspleasefindinCrestorPI)可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说

2、明书）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg目前未在中国注册CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Crestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料适

3、应症本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量口服。本品常用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。禁忌对本品任何成分过敏者活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3

4、倍的正常值上限的患者妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女不良反应本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛亲水性他汀不易进入肝脏外的其他组织，肝脏选择性高，肌毒性小亲水性他汀瑞舒伐他汀普伐他汀亲脂性他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀≈<进入组织的能力亲水性他汀亲脂性他汀亲水性他汀亲脂性他汀RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16.被动扩散能力较低，难于进入非肝细胞。但可通过选择性有机阴离子转运过程而为肝细胞大量摄入；具有选择性分布并作用于肝中HMG-CoA还原酶的特点。瑞舒伐他汀钙片说明书-【药代动力

5、学】分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄入，肝脏是胆固醇合成及LDL-C清除的主要部位。代谢：瑞舒伐他汀发生有限的代谢（约10%）。瑞舒伐他汀是细胞色素P450代谢的弱底物。参与代谢的主要同工酶是CYP2C9。已知的代谢产物为N位去甲基和内酯代谢物。N位去甲基代谢物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而内酯代谢物被认为在临床上无活性。排泄：约90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。尿中约5%为原型。血浆清除半衰期约为19小时。和其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子OATP-C。该转运子在肝脏中对瑞舒伐他汀的清除中很

6、重要。人种：亚洲人（包括中国人）受试者的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）中位值和峰浓度（Cmax）约为西方高加索人受试者的2倍。药物相互作用：药物治疗不可忽视的安全问题血脂异常患者常合并多种疾病，并需多种药物联合治疗RätzBravo,etal.Importanceofdrug-druginteractionsindrugsafety.2004,UniversityofBasel,FacultyofScience.合用的药物数越多，发生药物相互作用的几率越大RätzBravo,etal.Importanceofdrug-druginteractionsindrugsafety.20

7、04,UniversityofBasel,FacultyofScience.他汀与其他药物的长期合用很难避免ReinerZ,etal.LijecVjesn.2005;127:65-8.82%他汀治疗的患者同时接受≥1种其他药物治疗82%18%(n=882)药物相互作用是导致药物退市的重要原因近20年内,美国FDA因严重的药物代谢性相互作用先后将已批准上市的13种新药从市场上撤出，CYP4503A4引起的药物相互作用是原因之一李焕德等.中南药学2