癌基因和抑癌基因

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1、癌基因和抑癌基因姓名：刘志刚学号：11101016原癌基因概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。表达产物：①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2，⑥转录因子，如myc、fos、jun。原癌基因的激活基因本身或其调控区发生变异，导致基因表达，或产物蛋白活性增强，使基因过度繁殖，形成肿瘤。1、点突变：

2、ras基因家族，如膀胱中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸变异。2、基因扩增:存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩散8-32倍。3、DNA重排：染色体的易位，使元和基因处于活性转录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Bukitt淋巴瘤细胞染色体易位，使c-myc与iG重链基因的调控区为邻。染色体易位与脆性位点有关。4、插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列（LTR），含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。抑癌基因抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移。抑癌基因的产

3、物：①转录调节因子，如Rb、p53，②负调控转录因子，如WT，③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2，p53和p21参与细胞损伤修复的分子途径细胞信号调空网络及肿瘤发生相关的主要蛋白特点原癌基因抑癌基因基因属性细胞增殖必需细胞分化必需致癌方式基因突变激活、异常表达基因缺失或失活癌基因（oncogenes）：v-oncandc-onc抑癌基因（tumor-suppressorgene）Rbp53肿瘤的发生内因：原癌基因的激

4、活和抑癌基因的功能丧失外因：物理致癌因子（高能辐射）化学致癌因子（环状化合物，亚硝酸等）生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素）结肠癌发展过程与癌基因的多样性三、肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果肿瘤的阶段性发展散发性和遗传性Rb功能丧失的机理四、肿瘤干细胞肿瘤组织中存在的具有干细胞属性的肿瘤细胞群，该种肿瘤细胞与正常干细胞比较具有一定的相似之处，也具有自我复制更新能力，能够产生与上一代完全相同的子代细胞;具有不断的分化能力，能够产生不同表型的肿瘤细胞，并在体内形成新的肿瘤;具有与非致瘤细胞不同的表面标志;只占肿瘤组织中极小一部分（0.01%-4%）肿瘤干细胞假说:TBC抑

5、制剂联合化疗药物可能使肿瘤完全缓解Nature杂志２００６年８月１７日对肿瘤干细胞的理念做为科技新闻进行了阐述，为我们更新了思维方法。预计，肿瘤干细胞将成为今后研究的热点为什么说肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果？肿瘤的发生与基因突变的密切相关已经得到证实，但是肿瘤与基因的关系复杂。绝大多数肿瘤中都可以发现多个基因、多个位点的突变。这就是肿瘤发生的多阶段、多因素理论，能比较好的解释了肿瘤的发生机制。与正常细胞相比，肿瘤细胞在代谢，分裂，凋亡，运动等各方面都发生了巨大的改变，而这些生物学行为由分别由不同功能的基因来决定（大约在1000个基因左右），所以由正常细胞变为肿瘤

6、细胞这些基因都会有突变在前。癌基因（oncogenes）：v-oncandc-onc抑癌基因（tumor-suppressorgene）Rbp53特点原癌基因抑癌基因基因属性细胞增殖必需细胞分化必需致癌方式基因突变激活、异常表达基因缺失或失活Rous(1910)发现鸡的致癌RNA病毒；1963年发现RSV突变株：tsRSV鸡成纤维细胞40C37C细胞正常病毒正常繁殖细胞癌变病毒正常繁殖tdRSV鸡成纤维细胞40C37C细胞正常细胞正常病毒正常繁殖病毒正常繁殖v-oncogenetdRSV3’端缺失1500－2000bp;不影响病毒复制，但影响细胞转化1976年发现，

7、正常鸡细胞核DNA中，具有与V-onc的同源序列，称正常细胞中的同源序列为原癌基因（protooncogene）,或C-oncogene.v-onc和c-onc的关系：c-onc来自v-onc.理由如下:1、v-onc对病毒复制和生存都是不必要的；而c-onc对细胞重要功能和活动不可缺少；提示c-onc是进化中保存下来的细胞重要结构元件。2、发现的30种c-onc是依靠病毒的v-onc探针找到的；并不是所有c-onc都有对应的同源v-onc。3、v-src缺失3/4不能致癌的RSV,注入鸡体内，发现缺失的v-src与c-src发生重组，v-src回复